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先天性红细胞生成异常性贫血如何做诊断鉴别

先天性红细胞生成异常性贫血如何做诊断鉴别

先天性红细胞生成异常性贫血(CDA)是一种罕见的遗传性血液疾病,与地中海贫血、不发作型阵发性睡眠性血红蛋白症(PNH)、巨幼细胞贫血等疾病存在相似之处,因此在诊断过程中需要进行鉴别诊断。

首先,CDA应与地中海贫血进行鉴别。两者都有家族性,都可能出现单纯贫血、黄疸及珠蛋白肽链的异常。但地中海贫血患者可有所谓“地贫面容”、网织红细胞增高、红细胞寿命明显缩短、切脾治疗效果佳等特点;而CDA可有染色质“桥”、红细胞“鬼影”、巨大/多核红细胞以及HEMPAS抗原和i抗原的改变等,借此可区分两种疾病。如果将来对典型CDA患者做红细胞基因检查,无疑将更有助于鉴别。

CDAⅡ型应与不发作型阵发性睡眠性血红蛋白症(PNH)进行鉴别。两者都可出现酸溶血试验阳性,但PNH红细胞对补体敏感的机制与CDA截然不同:PNH是由于磷脂酰肌醇糖苷A类(PIG-A)基因异常导致血细胞膜上磷脂酰肌醇(GPI)锚接蛋白量少,进而影响补体调节;而CDA却是由于HEMPAS抗原。因此,可以通过测定红细胞膜上的补体调节蛋白(DAF、CD59)来鉴别两者。此外,PNH病在造血干细胞,特别是不发作型,往往表现为全血细胞减少和骨髓增生不良,这也可以与CDAⅡ型相区别。

CDA与巨幼细胞贫血的鉴别主要依赖于病史(包括营养史和家族史)以及叶酸或(和)维生素B12的治疗反应。CDA与骨髓增生异常综合征白血病的鉴别主要依据后两者为恶性病、往往累及全髓(全血细胞),且有病理、组化、染色体甚至癌基因的异常等。

在诊断CDA时,除了进行血液学检查外,还可以进行以下检查:

1. 红细胞遗传学检查:可检测HEMPAS基因突变,有助于确诊CDA。

2. 红细胞膜蛋白检测:可检测HEMPAS抗原和i抗原,有助于确诊CDA。

3. 红细胞酶学检测:可检测GPI锚接蛋白,有助于确诊CDA。

4. 红细胞流式细胞术检测:可检测CDA相关的细胞表型改变,有助于确诊CDA。

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