研究揭示胰腺癌免疫治疗的潜在进展
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发表在同行评审期刊《癌症快报》（Cancer Letters）上的一项新研究揭示了免疫系统如何识别并杀死癌细胞，为治疗胰腺导管腺癌——最常见且致命的胰腺癌形式——提供了一个潜在的免疫治疗靶点。
胰腺癌是最具侵袭性的癌症类型之一，每年的发病率持续上升。尽管过去十年中治疗方法有所改进，但该疾病的五年总体生存率仅为13%。 该研究由Cedars-Sinai外科手术主席、Jim和Eleanor Randall外科系主任Cristina Ferrone医学博士领导，旨在理解胰腺癌的两个要素。
首先，Ferrone博士和研究团队研究了人类白细胞抗原(HLA) I类复合体——一种向免疫系统展示靶标、提示免疫系统细胞有缺陷的系统——在胰腺癌中的不同表达程度。如果患者胰腺癌上表达高水平的HLA I类，这表明他们的身体更擅长抗击癌症。 接下来，研究者旨在针对一种名为B7-H3的分子，该分子在恶性细胞上表达以逃避免疫系统的识别和破坏。
在许多患者中，高水平的B7-H3意味着癌细胞可以躲避身体的免疫系统。 当Ferrone博士还是哈佛医学院的外科教授时完成的这项研究发现，在研究的大多数胰腺癌中B7-H3高度表达，其免疫逃避的存在与患者生存率显著恶化有关。 肿瘤B7-H3表达低或阴性但HLA I类表达阳性——提示免疫系统有缺陷的细胞——的患者，生存率显著提高。 然而，无论肿瘤的HLA I类表达如何，高B7-H3表达的患者预后始终较差。
"我们的研究表明，胰腺癌中HLA I类高表达的积极影响可能被高B7-H3表达所抵消，"该研究的通讯作者Ferrone博士说。"这些发现提供了利用B7-H3抑制作为免疫治疗靶点的理论依据，例如针对B7-H3的CAR-T细胞，作为胰腺癌患者可能提高生存率的策略。" Ferrone博士表示，近年来，医生正试图将胰腺癌的治疗范式从通用化疗方法转变为基于患者肿瘤个体特征的更精准的个体化精准医疗方法。她说，这项研究的结果表明，有理由设计新的I/II期临床试验，研究抗B7-H3单克隆抗体单独或与标准化疗方案联合使用的有效性，以及针对胰腺癌患者的B7-H3 CAR-T疗法。
"如果这种方法的试验结果是积极的，"Ferrone博士说，"针对B7-H3有潜力显著提高胰腺癌患者的免疫疗法效果，最终提高该疾病总体生存率。"
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文章于12月3日有修订
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癌症恶病质是一种癌症复杂的代谢异常造成的。主要表现为体重下降（尤其是肌肉量减少）、乏力、厌食、贫血、水肿等。这是因为机体的蛋白质和能量代谢出现异常，同时存在炎症反应。它不仅会降低患者生活质量，还会影响治疗效果和生存期。 不同肿瘤恶病质发生率不同。在胃肠道肿瘤如胃癌、胰腺癌中发生率较高，胰腺癌患者恶病质发生率可达80%左右；其次是肺癌，发生率约为60%；在乳腺癌中相对较低，大约30 - 40%。 我们很多医生更多的是关注肿瘤的治疗，却极少关注恶病质的治疗，以至于肿瘤治疗效果往往不如人意！肖医生前期科普当中一直强调，作为一名肿瘤医生，不仅仅是按照指南开几个化疗药这么简单，还需要顾及病人的整体情况调整，这样才能更好的让病人找回信心，配合积极治疗！而恶性肿瘤恶病质是整个恶性肿瘤治疗过程中最大的拦路虎，很多病人治着治着就受不了，会产生“一天不如一天的”错觉！肖医生再次提醒大家，体感不好并不代表是肿瘤治疗无效！抗恶病质治疗同样是癌症治疗的关键所在。 胰腺癌（PC）是癌症相关死亡的一个重要原因，其治疗选择有限且恶病质发生率高，恶病质是一种与预后不良相关的衰弱综合征。虽然之前的研究已将肌肉减少症与 PC 不良预后联系起来，但恶病质与治疗结果之间的相关性仍未得到充分探索。这项荟萃分析旨在调查接受一线化疗的晚期 PC 患者恶病质与总生存期和治疗失败时间之间的关联。 方法：按照 PRISMA 指南对电子数据库进行系统检索。符合条件的研究比较了恶病质和非恶病质 PC 患者，报告了观察到的生存率或治疗失败时间的结果。使用综合荟萃分析 3.3 版进行数据提取和分析，采用随机效应模型和敏感性分析来评估异质性和偏倚。 结果：纳入了 7 项观察性研究，涉及 2834 名 PC 患者。恶病质的发生率为 45%（95% CI：0.27-0.65），东亚人群的患病率较高。与常规治疗相比，恶病质患者的治疗失败时间明显更早（SDM：-2.22，95% CI：-2.6至-1.7，P = 0.0001），死亡风险更高（HR：2.02，95% CI：1.17-3.48，P = 0.011）非恶病质患者。恶病质患者的总生存率较低（SDM：-2.34，95% CI：-3.7至-0.90，P = 0.001），各研究之间存在相当大的异质性。元回归分析显示国家之间存在显着差异，但与年龄的相关性不显着。 结论：恶病质与接受一线化疗的晚期 PC 患者的总生存期降低、早期化疗失败和死亡率升高相关。恶病质的识别和管理对于优化治疗结果和提高患者生存率至关重要。未来的研究应侧重于前瞻性研究，以更好地了解恶病质对治疗反应的影响，并制定针对性的干预措施以减轻其不良影响。
肖志文
副主任医师
复旦大学附属肿瘤医院
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文章 如果我能战胜胰腺癌，任何事对我而言都无所畏惧
我的名字是克里斯蒂娜（Christina），但大家都叫我克里斯。我今年56岁，是一名经历了16年四期胰腺癌生存者。 诊断前的经历 我的故事始于2003年到2008年，诊断前大约五年的时间。在这段时间里，我经历了显著的体重下降，至少减掉了70磅，从160-170磅降到了100磅。那时，我的医生没有发现我体重下降的原因，我自己也没有太在意。因为我经营着一家日托中心，整天都在忙碌，照顾孩子们。 这是我第一次变得这么瘦，周围的人开始问我：“你还好吗？你瘦了很多，衣服都松了！” 与此同时，我还出现了许多消化问题，经常需要吃Tums（抗酸药）。我厌倦了这些症状，于是去看医生，他们给我开了Nexium和Prilosec，但并没有进行扫描或MRI检查，只是认为这些药物就能解决问题。 一年后，这些药物没有效果，我厌倦了频繁就医，最终停止了看医生，重新开始吃Tums。 几年后，我换了工作，进入了一家大型银行的呼叫中心。有一天，我在工作中感到自己快要崩溃了，无法进食、排尿和排便，感觉身体一切都在停滞，严重到我开始向老板哭诉：“我必须离开。” 我联系了医生，第二天就去就诊，他们为我安排了扫描。医生告诉我：“克里斯，你从来没有生病过。”我回答说：“我确实生病过，但我厌倦了你们没有认真对待我的问题。” 确诊与治疗 我的胰腺癌终于在2008年被确诊。我记得那是一个星期四或星期五，我进行了扫描，MRI是在接下来的星期一或星期二。医生打电话让我去复诊，我本来以为只是例行检查，没带任何人陪伴。 当我到达时，医生告诉我，我的胰腺有一个5.5厘米的肿块，右肝叶上有多个病灶。我的治疗方案是参与一项临床试验，名为“动脉内化疗”，这是MD安德森癌症中心和癌症治疗中心合作的一项研究，由两位肿瘤科医生负责。 我的主治医生是罗伯特·莱文（Dr. Robert Levin），他非常出色。由于我年轻且没有接受过化疗，我成为了这项试验的合适人选。 动脉内化疗使用的是一种健康导管，直接将化疗药物输送到受癌症影响的器官，每次治疗持续15小时，药物在这些器官中循环40次。在我的情况下，药物主要作用于胰腺和肝脏。 我被固定在床上，身上压着沙袋，甚至还用了一些吗啡来缓解疼痛。我每个月进行一次这样的治疗。 我的动脉内化疗使用的药物包括顺铂、丝裂霉素和奥沙利铂等三种老药。由于动脉内化疗的副作用，我经历了至少8到10次血小板输注。由于血液指标下降，我不得不暂停一些化疗，尽管每3到4周我都在接受治疗，我的任务就是确保我的身体做好准备。 动脉内化疗是我经历过的最艰难的医疗过程之一。虽然我知道会很困难，但我并没有预料到会如此艰辛。回想起来，我只是尽力生存，但现在想起那段经历，我只能感叹：“哇，真是不可思议！” 现在，他们已经不再进行动脉内化疗，因为它可能导致严重的毒性反应，甚至可能致命。我总共进行了4次动脉内化疗，分别是在8月、9月、10月和11月。随后，我的血液指标急剧下降，血小板、红细胞和白细胞都降到了危险水平。 静脉化疗 因此，我不得不停止动脉内化疗。但我同时还在进行一种名为FUDR的药物组合治疗，这种药物与氟尿嘧啶混合使用。这是我持续了3年半的常规化疗。 我开始出现神经病变，我们不确定是否是动脉内化疗的后遗症，因此医生减少了我的FUDR剂量，以改善我的生活质量，最终神经病变得以缓解。 我非常感激这一点。实际上，我学会了接受可能需要终身化疗的事实，并为此做好准备。经过调整化疗方案后，我每个月有2到4天感到不适，剩下的时间我努力重新开始生活。 我开始参加音乐会、球赛，朋友们纷纷给我买票，我都欣然接受：“我们去吧！” 我会参加活动，第二天早上就要赶飞机，知道可以在飞机上休息。我明白，如果时间有限，我想充分利用每一刻，做我真正喜欢的事情。 化疗假期 2012年1月，我被安排进入化疗假期。我在2011年12月接受了最后一次化疗，医生莱文告诉我：“这个月我们不进行化疗，你要进入化疗假期。” 他们希望我能够“放假”，让身体休息，看看它可以自行恢复。正如我之前提到的，我接受了4次动脉内化疗，每次使用的药物剂量是普通化疗的40倍，之后又进行了3年半的每3到4周一次的化疗。我从来没有算过自己接受了多少化疗，但可以肯定的是，数量非常庞大。 我原本不想进入化疗假期，医生们不得不说服我。我很害怕，觉得化疗是我活下来的关键。但最后我还是同意了。2011年12月是我最后一次化疗，从那时起我就一直在化疗假期中。 我每三个月回去做一次扫描。在第一次三个月的检查和第二次之间，我开始感觉像是胆囊发作。曾经我在缅因州的当地医院就医，结果发现我的胰腺因为化疗而萎缩，能看到的只有胰腺头部。 我的肝脏状况很好，因为它会再生，但胰腺则是随心所欲，无法强迫它工作。我们只能努力找到最佳的方式，共同度过每一天。 写在最后 寻求并获取第二和第三意见。在开始治疗之前，不要等到开始治疗后再去寻找第二意见。你需要在开始治疗前进行，因为你的首选治疗方案是最重要的。毕竟，那是你的第一道防线。在实际开始治疗之前，务必做好功课。 不要妥协。绝对不要妥协。人们在买车时不会妥协，他们会寻找最佳交易。为什么不去寻找最适合你胰腺癌治疗的机构呢？ 寻找好的机构。联系医生。你需要一个优秀的团队。治疗需要团队合作，同时，找到一个让你感到舒适并能支持你的地方也至关重要。 制定备选方案，以防主方案不奏效。创建一个应对计划，这样你心里就会清楚：“如果这个方案不行，那我们还有这个、这个和那个。” 临床试验非常重要。如果没有参与临床试验，我可能不会在这里。 营养也很关键。保持身体充足的能量是生存的关键。 我们都感到害怕。癌症是一件可怕的事情。我必须振作起来，坚信自己能找到正确的地方，这种信念在过去16年里一直伴随着我。这让我从家乡出发，走了1200英里，但我找到了一条实现目标的道路。 本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗 文章于12月18日有修订
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文章 也许我活不到6年了，但我扔继续坚持
Matthew的故事是一个关于勇气和坚持的典范。他最初因与既往病症重叠的症状而被误诊，经历了黑色尿液、淡色粪便和剧烈瘙痒等令人担忧的症状。最终被诊断为转移性胰腺癌后，他接受了不同的化疗组合，包括FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂）以及GAP（吉西他滨、纳米紫杉醇和顺铂）。 尽管面临胰腺癌的严峻预后，Matthew的肿瘤对新的化疗方案反应积极，肿瘤缩小，肝脏的转移也消失了。在成功接受了Whipple手术后，Matthew强调了不应被统计数据所定义的重要性，并建议其他面临类似挑战的人要充分生活，同时认真对待自己的健康。 他的经历突显了癌症治疗的不可预测性、自我倡导在医疗环境中的重要性，以及在逆境中珍惜每一刻的意义。他这样写到： 关于胰腺癌，最流行的叙述是它不仅致命性很强，而且很难诊断。胰腺位于身体深处，早期症状非常细微，容易被忽视，并且可能被误诊为其他多种疾病。当你开始出现症状时，癌症通常已经扩散到了胰腺之外。我不想说这就意味着“太晚了”，但这确实是传统观念。 我在25岁时被诊断为克罗恩病。胃肠道不适是胰腺癌的一个比较明显的症状，对我来说却是常态。如果没有克罗恩病，我可能根本不会注意到这些变化。几个月来，我体重有所下降，但直到2021年1月底，我才开始经历明显的症状。 那时正值COVID疫情，我失去了工作，搬到另一个城市帮助我的朋友经营他的生意。朋友的生意关闭后，他也搬走了，所以在这一切开始时我变得孤单。 我出现了黑色尿液和骨白色粪便。起初，我甚至没有注意到粪便的颜色。我以为自己只是宿醉，前一晚喝了几杯啤酒，于是喝了一些运动饮料，躺在床上，但尿液始终没有变浅。 我的皮肤开始发痒。看到尿液那么黑、粪便那么白的卫生间症状让我感到震惊，但最糟糕的还是那种瘙痒。我的手掌和脚底发痒，尤其是在晚上。以前从未有过这样的感觉，那里很难抓。 经过一整晚的瘙痒，我把手和脚放在热水里以麻痹那种感觉。回想起来，想想为了缓解痛苦而烧伤自己的手和脚，真的很令人震惊，但那种瘙痒确实非常严重。 并不是每个人都会感到瘙痒。对此似乎存在一些争议，因为并不是每个胰腺癌宣传活动都包括瘙痒。我经历过，真的很可怕。 当症状开始出现时，我犹豫了48小时才告诉别人。这并不是最负责任的做法，但回想起来也没那么糟。我和一个来自研究生院的女性维持着远距离恋爱关系。我告诉她，她说：“你应该去看医生。” 我有很强的医疗焦虑。我从来不是一个好的病人。对于一个对医生和医院有如此焦虑的人来说，我需要有人告诉我去看医生。 去急救中心 我最近搬到达勒姆，甚至没有健康保险，但我还是去了急救中心。我的血液检测结果显示胆红素偏高。我们又做了一些测试，护士说：“你在这里没有医生，这些检测结果令人担忧。你应该去急诊室。” 去急诊室 我回家睡了一觉，因为我已经三天没睡觉了。尽管瘙痒，我还是累得倒下了。第二天一早，我去了急诊室，这就是我旅程的开始。 他们把我住院，并进行了更多的血液检测，以了解我的肝酶情况。他们做了超声波检查和内窥镜超声检查。 胆管狭窄 他们发现我的胆管有狭窄。肝脏产生胆汁，这是一种消化酶，储存在胆囊中，然后释放到小肠中以帮助消化脂肪和其他食物。将胆汁输送下来的管道穿过胰腺的头部。那条管道狭窄，因此被堵住了。当胆汁无法正常分配时，它会存积在血液和体内，从而导致黄疸和肝酶升高。 通过内窥镜超声检查，他们能够在我的胆管中放置一个支架，以期望它能够扩张。他们告诉我几周后再来进行另一次内窥镜检查，取出支架。 当时没有紧迫感。我是一个身体健康、曾有结肠炎病史的人，他们认为这并不是很严重的事情。 在取出支架后，症状又回来了，于是他们认为是我的胆囊导致了这些症状。对于胰腺癌，很多人常常会误认为是胆囊问题。他们决定把我的胆囊切除。手术后，症状又回来了。 到了四月底，我去了我的胃肠病专科医生那里，她是做内窥镜检查的医生。她说：“我不知道发生了什么，但你肯定没有癌症。我们做了很多刷检，你绝对没有癌症。如果你有癌症，我会在坟墓里翻身。”我离开她的办公室时感到相当自信。 胰腺切除手术 由于胰腺及其周围结构的大小和布局，医生会进行Whipple手术，也称为胰十二指肠切除术。对于胰腺癌和壶腹癌，他们会进行相同的手术。 在接到电话后的五天，我来到医生的办公室，他告诉我：“我将切除你部分胰腺和部分小肠。”我没有胆囊，但如果有的话，也会被切除，包括部分胃。 我的外科医生告诉我，他们在手术中发现了胰腺头部的肿瘤，且已经扩散到胰腺外。转移性胰腺癌被认为是不能手术的，因此他们最终关闭了我的腹部。 基因检测与未来希望 由于我的年龄以及医生怀疑我可能携带BRCA2基因突变，外科医生说：“我们需要通过基因检测确认，但我很确定你有这种特定的基因异常。如果是这样，那么可能会有靶向治疗对你有效。” 他说：“这是一种恶性的癌症，但考虑到你的特殊情况，经过治疗后，我们可能在一年后再尝试手术。”对于胰腺癌来说，手术是唯一的长期生存解决方案。化疗和放疗可以延长生命，但并不能治愈。在致命的诊断背景下，他对此表示相当自信。 当天稍晚，他介绍我认识了我的肿瘤科医生。后者的信心没有那么强。当我询问时，他说：“经过治疗，你可能还有1到3年的好日子，但仅此而已。” FOLFIRINOX化疗 这发生在2021年5月初。我的伤口需要愈合。三周后，我开始了化疗。像许多其他转移性胰腺癌患者一样，我接受了FOLFIRINOX治疗，这是一种包含五种药物的组合。化疗组合都很糟糕，但FOLFIRINOX尤其严酷。 在接受FOLFIRINOX三个月后，我进行了扫描。肿瘤缩小了一点，但从医生的语气中可以看出，这可能是影像误差或微小的退缩，几乎不可察觉。 在接下来的CT和MRI扫描中，肿瘤又长大了，已经转移到我的肝脏，情况不容乐观。在这一点上，我对自己会成为特例或奇迹并不自信，我觉得这可能就是我的结局。 更换化疗方案 我的肿瘤科医生为我更换了化疗方案。他告诉我，有一种组合在研究中对我这样的患者表现出希望。它是吉西他滨、纳米紫杉醇和顺铂（GAP）。 我感到松了一口气，因为在接受了将近六个月的FOLFIRINOX后，神经病变已经严重到我无法自己从椅子上站起来，需要别人帮助我。我那时非常瘦，生活痛苦不堪。 在新的化疗方案下，我的生活质量显著改善。当我第一次进行扫描时，肝脏上的一些病灶开始消失。我又进行了三个月的化疗，顺利度过。 我没有掉头发。我身高六英尺，诊断时体重215磅，奇迹般地保持了健康的体重，我对此非常感激。此时，我仍然觉得自己可能很快就会离世，所以我努力享受生活，这确实让我更容易享受生活。 治疗后的扫描 在2021年3月，医生查看了我的扫描结果，如果我没记错的话，他们未能在肿瘤以外的地方发现癌症。 几乎在一年的时间里，他们尝试进行Whipple手术，这次手术成功了。当医生走进我的病房时，他说我的切缘都很好，检测的淋巴结也是阴性。 在此之前，他们在CT或MRI上看不到任何癌症，但这并不意味着我的腹膜没有癌症。这只是意味着他们在手术前无法确定。结果令人惊喜，手术效果很好。 随访协议 最后一次扫描比之前的顺利得多，但仍然非常艰难。接下来六年我每三个月进行一次扫描，但我活过这六年的几率微乎其微。胰腺癌的五年生存率极低。从表面上看，我不太可能活到那个时候。 建议 重要的是要记住，你不是一个统计数字。我被诊断出一种我这个年龄不应该得的癌症。这非常不寻常，原本应该致命，但我没有死，因此在某种意义上，我不止一次地打破了几率。 人们认为胰腺癌是老年人的疾病。我认为这就是为什么没有人会去检查，因为没人会想到我会得胰腺癌。我听过无数次“你太年轻了”。从统计上讲，他们是正确的。对于35岁以下的人来说，这种情况极为罕见，但统计分析和面对面的患者体验之间是有区别的。 治疗并不是线性的。胰腺癌常常被认为是一个快速、短暂的死亡轨迹。我们假设如果治疗有效，它会立即见效。实际上，我的经历并非如此。有时情况会在好转之前变得更糟，这并不是失去信心的理由。 本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗 文章于12月17日有修订
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文章 胰腺癌
胰腺癌 本文翻译整理自美国国家癌症研究所 概述 胰腺癌是一种在胰腺组织中形成的癌症。胰腺是一个大约6英寸长、形状像侧躺的薄梨的腺体。胰腺的宽端被称为头部，中间部分被称为体部，狭窄的末端被称为尾部。胰腺位于胃和脊柱之间。胰腺癌可以发生在胰腺的任何部分，但通常在头部或体部开始。它是一种比较严重的癌症，因为胰腺癌的早期症状不明显，很难在早期发现。胰腺癌的治疗可能包括手术、放射疗法、化疗、靶向疗法、免疫疗法和支持性治疗。治疗的选择取决于癌症的类型、分期、患者的整体健康状况以及其他因素。 胰腺的解剖结构：胰腺分为三个部分：头部、体部和尾部。它位于腹部，靠近胃、肠道和其他器官。 胰腺在人体中有两个主要功能： 1. 分泌胰液，帮助分解食物成身体可以利用的物质。 2. 分泌激素，如胰岛素和胰高血糖素，帮助调节血糖水平，并协助身体使用和存储从食物中获得的能量。 胰腺癌可以发生在外分泌胰腺细胞中（产生消化液的细胞）或内分泌胰腺细胞中（产生激素的细胞）。大约95%的胰腺癌起源于外分泌细胞。 1.风险因素和诊断 风险因素： 1. 吸烟 2. 超重或肥胖 3. 有糖尿病或慢性胰腺炎的个人病史 4. 家族中有胰腺癌或胰腺炎的病史 5. 某些遗传性疾病，如MEN1综合征、HNPCC（Lynch综合征）、von Hippel-Lindau综合征、Peutz-Jeghers综合征、遗传性乳腺和卵巢癌综合征、FAMMM综合征和Ataxia-telangiectasia等。 症状和体征： 早期胰腺癌可能没有明显的症状和体征。随着癌症的发展，可能出现以下症状和体征： 1. 黄疸（皮肤和眼白变黄） 2. 便便颜色变浅 3. 尿液颜色变深 4. 上腹部或背部疼痛 5. 无明原因的体重下降 6. 食欲不振 7. 疲劳 胰腺癌的诊断方法： 由于胰腺癌的早期症状不明显，且胰腺位于腹部深处，胰腺癌的早期诊断比较困难。以下是一些用于检测、诊断和分期胰腺癌的常用方法： 1. 血液化学检查：检查血液中某些物质的水平，例如胆红素，来寻找疾病的迹象。 2. 肿瘤标志物测试：检查血液、尿液或组织样本中特定物质的水平，例如CA 19-9和CEA，以确定是否存在某些类型的癌症。 3. MRI（磁共振成像）：使用磁场、无线电波和计算机生成一系列详细的身体内部图像。 4. CT扫描（计算机断层扫描）：使用与X射线机相连的计算机生成一系列从不同角度拍摄的身体内部图像，以创建三维视图。 5. PET扫描（正电子发射断层扫描）：注射一小量放射性葡萄糖（也称为葡萄糖），然后使用旋转的扫描仪生成详细的计算机图像，显示葡萄糖在身体内部的分布情况，帮助查找癌细胞。 6. 腹部超声波：通过将超声波探头（超声波转换器）压在腹部皮肤上，向腹部内部发送高能量声波，形成反射回来的回声，进而生成图像。 7. 内窥镜超声波（EUS）：通过口腔或直肠插入一根内窥镜，使用内窥镜末端的探头生成超声波图像，检查内部器官或组织。 8. 内窥镜逆行胰胆管造影（ERCP）：通过口腔、食道和胃插入一根内窥镜，使用小型导管注射染料并拍摄X光片，检查胰胆管是否被肿瘤阻塞。 9. 经皮肝胆管造影（PTC）：如果ERCP无法进行，可能会采用PTC。它通过在腹部下方的肋骨下方插入一根细针，注射染料并拍摄X光片，检查肝脏和胆管是否被肿瘤阻塞。 10. 腹腔镜检查：进行小切口手术，插入一根腹腔镜来检查腹部内部器官是否有疾病的迹象。有时还可以使用腹腔镜超声波或取样器来获取胰腺组织或腹腔液体的样本。 11. 组织活检：从胰腺或其他器官中取出一小部分组织，送到实验室进行检查，以确定是否存在癌细胞。 2.筛查 3.分期 胰腺癌的分期是根据TNM分期系统来确定的，这个系统描述了癌症在体内的扩散程度。了解胰腺癌的分期对于制定最合适的治疗计划至关重要。 以下是胰腺癌的分期： - **分期0（原位癌）**：异常细胞出现在胰腺的表面，这些细胞可能会发展成癌症并扩散到周围的正常组织。 - **分期I（也称为1期）**：癌症已经形成并仅限于胰腺内部。这个分期又可以细分为IA和IB，取决于肿瘤的大小。 - **IA分期**：肿瘤直径小于或等于2厘米。 - **IB分期**：肿瘤直径大于2厘米但小于或等于4厘米。 - **分期II（也称为2期）**：癌症仍然局限于胰腺内部，但肿瘤的大小和扩散范围更广。这个分期亦可细分为IIA和IIB，取决于肿瘤的大小和是否扩散到附近的淋巴结。 - **IIA分期**：肿瘤直径大于4厘米，但未扩散到淋巴结。 - **IIB分期**：肿瘤可以是任何大小，且已经扩散到1-3个附近的淋巴结。 - **分期III（也称为3期）**：癌症已经扩散到胰腺周围的主要血管和/或更多的淋巴结。这个分期的肿瘤可能不能通过手术完全切除。 - **分期IV（也称为4期）**：癌症已经扩散到身体的其他部位，如肝脏、肺部或腹膜腔（包含大部分腹部器官的体腔）。这个分期的胰腺癌被称为转移性胰腺癌，意味着癌细胞已经通过淋巴系统或血液传播到其他部位形成新的肿瘤。 了解胰腺癌的分期可以帮助医生和患者选择最适合的治疗方法和预测疾病的发展趋势。请注意，分期系统可能会因不同的医疗机构或专业而略有不同，但基本原则相似。 4.预后 胰腺癌的预后和治疗选择受到多种因素的影响，包括： 1. 是否可以通过手术完全切除肿瘤：如果肿瘤局限于胰腺且没有扩散到其他组织或器官，手术可能是最有效的治疗方法。 2. 癌症的分期（肿瘤的大小和是否已经扩散到胰腺外的周围组织、淋巴结或其他身体部位）：分期越早，预后越好。分期晚的胰腺癌可能需要更复杂的治疗方法。 3. 患者的整体健康状况：患者的年龄、体能状态和其他健康问题（如心脏病或肺病）都可能影响治疗选择和预后。 4. 癌症是否是初次诊断还是复发：复发的胰腺癌通常比初次诊断的胰腺癌更难治疗。 如果胰腺癌在没有扩散到其他部位之前被发现，通过手术完全切除肿瘤是控制和治愈胰腺癌的最佳方式。然而，如果癌症已经扩散，治疗的主要目标可能是缓解症状和并发症，提高患者的生活质量。这种治疗方法被称为姑息治疗。 5.治疗 胰腺癌的治疗规划群体： 1. **可切除胰腺癌**：这种类型的胰腺癌可以通过手术完全切除，因为它还没有生长到肿瘤附近的重要血管。 2. **边缘可切除胰腺癌**：这种类型的胰腺癌已经生长到主要血管或附近的组织和器官，可能可以通过手术切除肿瘤，但存在高风险无法完全清除所有癌细胞。 3. **局部晚期胰腺癌**：这种类型的胰腺癌已经生长到或靠近附近的淋巴结或血管，手术无法完全切除癌症。 4. **转移性胰腺癌**：这种类型的胰腺癌已经扩散到其他器官，手术无法完全清除癌症。 5. **复发胰腺癌**：这种类型的胰腺癌在初次治疗后再次出现，无论是在胰腺还是在其他身体部位。医生会进行测试以确定癌症在哪里复发，并根据复发的位置选择适当的治疗方法。 了解这些信息对于患者和家人来说非常重要，可以帮助他们更好地理解疾病的严重性和治疗选项。 胰腺癌的治疗方法： 胰腺癌的治疗方法包括手术、放射治疗、化疗、靶向治疗和姑息治疗等。医生会根据患者的具体情况，例如癌症的分期、整体健康状况和个人偏好，制定个性化的治疗计划。 以下是不同分期胰腺癌的常见治疗方法： 1. **可切除或边缘可切除胰腺癌**： - 化疗和放射治疗，随后进行手术 - 手术 - 手术，随后进行化疗 - 手术，随后进行化疗和放射治疗 - 在手术前参加化疗和放射治疗的临床试验 - 在手术前、手术中和手术后进行化疗和放射治疗的临床试验 - 在手术中进行放射治疗的临床试验 - 手术可能包括Whipple手术、全胰腺切除术或远端胰腺切除术。 2. **局部晚期胰腺癌**： - 化疗，可能与靶向治疗相结合 - 化疗和放射治疗 - 手术（Whipple手术、全胰腺切除术或远端胰腺切除术） - 在手术中进行放射治疗或内照射治疗的临床试验 - 在手术中进行放射治疗或内照射治疗的临床试验，随后进行化疗和放射治疗 -姑息治疗，包括姑息手术或支架置入来绕过阻塞的胆管或小肠，可能会与化疗和放射治疗相结合。 3. **转移性或复发胰腺癌**： - 化疗，可能与靶向治疗相结合 - 参加新型抗癌药物的临床试验，可能与化疗相结合 -姑息治疗，包括姑息手术、支架置入、放射治疗和神经阻断等，以缓解症状和提高生活质量。 4. **姑息治疗**： -姑息手术或支架置入来绕过阻塞的胆管或小肠 -姑息放射治疗来缓解疼痛和其他症状 -腹腔注射药物来阻断神经，减轻疼痛 -其他姑息医疗照顾，例如营养支持、疼痛管理和心理支持等。 在治疗过程中，可能会出现副作用，例如消化问题、疲劳、皮肤问题等。医生和护士会帮助管理这些副作用。治疗后，需要定期进行随访和检查，以监测癌症是否复发或转移。 本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗
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文章 胰腺癌、肺癌患者看过来，首款双抗获批FDA！
当日时间12月4日，Merus公司宣布其开发的zenocutuzumab-zbco获得FDA批准[1]，用于晚期不可切除或转移性且携带神经调节蛋白1基因融合的胰腺癌或非小细胞肺癌成人患者，这些患者在既往全身治疗期间或之后出现疾病进展。 据了解，这是全球首款获批的HER2×HER3双抗，也是首款FDA批准用于治疗这类胰腺癌和非小细胞肺癌的药物。 超40%患者改善，持续时间最高达16.6个月 该药的获批基于一个多中心临床试验，参与患者是那些患有特定基因变异（NRG1阳性）的胰腺癌或非小细胞肺癌患者，这些患者的病情已经到了晚期，不能通过手术切除，或者已经发生了转移，并且在之前接受过的治疗后病情仍然进展。 胰腺癌患者共30名，使用新药治疗后，有40%的患者病情得到了改善，这些患者的病情改善持续时间从3.7个月到16.6个月。 非小细胞肺癌共64名，使用新药治疗后，有33%的患者病情得到了改善，这些患者的病情改善持续的中位时间是7.4个月。 在所有接受治疗的患者中，最常见的副作用（超过10%的患者出现）包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、输液相关反应、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。 此外，还有一些血液检查结果的异常（超过2%的患者出现），包括某些肝脏酶的升高、血红蛋白降低、电解质异常等。 在庆祝zenocutuzumab-zbco这一突破性疗法获批的同时，我们也不能忽视胰腺癌和非小细胞肺癌的严峻现实。 这些癌症不仅进展迅速，而且往往在发现时已是晚期，给患者和家庭带来了巨大的挑战和痛苦。尤其是被称为癌症之王的胰腺癌，5年生存率仅为9%-11%，在美国也只有12.8%。其死亡率接近患病率，2020年全球新增患者49.5万例，死亡患者46.6万例[2-3]。 了解癌症之王——胰腺癌 1.胰腺癌有哪些症状？ 胰腺癌可能表现出的症状包括黄疸（皮肤发黄）、深色尿、浅色大便、上腹部和中背部疼痛、疲劳、皮肤发痒、恶心呕吐、胀气或腹胀、食欲不振、血凝块、体重减轻以及新发糖尿病[4-5]。 其中，腹部不适或腹痛是常见的首发症状。多数患者仅表现为上腹部不适或隐痛、钝痛和胀痛等，非常容易和胃肠/肝胆疾病的症状混淆。 这些症状可能提示胰腺癌的存在，但也可能是其他健康问题的标志，因此，如果出现这些症状，应及时就医进行诊断和治疗。 2.胰腺癌风险因素包括哪些？ 了解并控制风险因素对预防胰腺癌至关重要，胰腺癌的风险因素包括以下： 长期抽烟。 高脂饮食。 肥胖，尤其是腰部的额外体重。 糖尿病尤其是2型糖尿病，突发糖尿病可能是胰腺癌的征兆。 慢性胰腺炎。 家族遗传也是胰腺癌的高危因素。 3.胰腺癌的常见筛查方式有哪些？ 胰腺癌早期通常很难被发现，早期无明显特征。常见胰腺癌检查主要包括体格检查、影像检查和血液检查等，整理如下表。 参考来源 1.Merus Announces FDA Approval of zenocutuzumab-zbco for NRG1+ Pancreatic Adenocarcinoma and NRG1+ Non–Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Based on Safety and Efficacy Data From the eNRGy Study. 2.《中国恶性肿瘤学科发展报告（2022）》——胰腺癌研究进展篇. 3.Cancer Stat Facts: Pancreatic Cancer of NIH. 4.Pancreatic cancer from cleveland clinic. 5.胰腺癌诊疗指南（2022年版）.
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文章 3D打印模型揭示胰腺导管内极端生长的癌前病变
约翰霍普金斯金梅尔癌症中心的索尔·戈德曼胰腺癌研究中心的研究人员开发了一种三维基因组分析技术，用于识别胰腺中的小癌前病变——称为胰腺上皮内瘤变（PanINs），这些病变会导致最具侵袭性和致命性的胰腺癌之一。 5月1日发表在《自然》杂志上的这项研究结果提供了迄今为止人类胰腺中癌前病变最详细的三维图谱，为早期检测胰腺导管腺癌（PDAC）和其他类型的胰腺癌奠定了基础。 “实际上并没有很多人发展成胰腺癌，所以我们在胰腺的正常区域发现了很多癌前病变或PanINs，这让我们感到震惊，”金梅尔癌症中心和约翰霍普金斯大学医学院病理学与肿瘤学副教授、该研究的高级作者之一Laura Wood博士说。“这项研究强调了我们对正常衰老尚不了解的地方，并提出了关于人类胰腺中癌症如何产生的根本问题。” 这项研究由约翰霍普金斯大学医学院的博士后研究员Alicia Braxton博士和医学院病理学助理教授Ashley Kiemen博士共同领导。 由于PanINs体积小，很难检测，无法通过常规放射学检查识别。在临床上，这通常意味着当患者被诊断出患有癌症，如PDAC时，癌症已经达到晚期并转移到其他器官。 现有的二维组织学染色方法，即组织被薄切、染色并在显微镜下检查，仅提供了PanINs有限的视图，让研究人员对其起源以及它们如何导致癌症一无所知。为了更好地表征PanINs，研究人员开发了一种三维方法。 研究人员将38个正常胰腺样本的组织薄切并染色到数百个连续的二维幻灯片上，然后开发了CODA，一个机器学习流程，分析并重建幻灯片图像成数字三维图像。 三维重建揭示了复杂的相互连接的PanINs网络，平均每立方厘米有13个PanINs，范围从1到31个PanINs。在胰腺其他区域有PDAC的患者似乎比那些有非导管疾病的患者有更高的PanINs负担，尽管这一差异在统计上不显著。 研究人员进一步通过三维引导的显微切割和特定PanINs的DNA测序调查了其中的八个样本。基因组分析显示，这些网络由基因不同的PanINs组成，由不同的基因突变驱动，例如在大多数胰腺癌中发现的致癌基因Kirsten大鼠肉瘤病毒（KRAS）的突变。 Wood说，多个癌前病变来自独立突变的发现在其他器官中尚未见到，“但现在我们知道PanINs就在那里，我们可以努力针对它们，例如通过KRAS。” 尽管CODA尚未在诊断环境中使用，但其优点之一是它可以应用于任何组织、疾病或模型生物，Kiemen说。 “这只是开始，”她说。“我们想继续研究这对其他器官组织意味着什么。如果正常组织有成千上万的PanINs，那么我们如何确定哪些与疾病临床相关，哪些不是？” “我们为癌症患者做出改变的最大方式之一是通过预防，通过详细和解剖分子图谱更好地理解癌症的早期前体是第一步，”Wood补充说。“除非你以三维视角看，否则你不知道你错过了什么。” 本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗 文章于12月3日有修订
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文章 MSK发现为提高KRAS抑制剂针对胰腺癌的疗效提供机会
胰腺癌的肿瘤中含有不同状态的细胞，其中经典型细胞（红色）和基底型细胞（绿松石色）共存于单一肿瘤内。通常与侵袭性疾病相关的基底型细胞对KRAS抑制剂表现出增加的敏感性，KRAS抑制剂是治疗胰腺癌的一类有前景的新药。 胰腺癌的主要驱动因素是_KRAS_基因的突变。一类称为KRAS抑制剂的新药在临床试验中显示出初步的希望，但许多肿瘤很快对治疗产生耐药性。 现在，纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）的研究人员发现了KRAS抑制剂耐药性的新机制，这表明有机会使治疗更加有效。他们的发现在7月8日发表在_Cancer Discovery_杂志上的老鼠模型研究中。 此外，该研究发现，一种更具侵略性的胰腺肿瘤亚型可能对KRAS抑制剂反应良好 - 并且通过组合疗法可能效果更好。 MSK的胃肠肿瘤服务成员、高级研究作者Tuomas Tammela博士的实验室的博士后研究员、研究第一作者Anupriya Singhal博士说："我们的研究表明，通过早期针对对KRAS抑制高度耐药的癌细胞群体进行治疗，可以在治疗引发继发性基因突变并增加耐药性之前改善治疗效果。 胰腺癌的新治疗迫切需要。虽然根据美国癌症协会的数据，胰腺癌的整体五年生存率正在缓慢提高，但仍然令人沮丧地低 - 仅为13%。如果癌症在扩散到其他器官后被发现，情况甚至更糟。 胰腺癌的两个亚型：基底型和经典型胰腺癌有两个主要亚型，KRAS是它们两个的主要基因驱动因素。但是，这两种类型根据癌细胞中激活的其他基因有不同的重要特征。 “基底”亚型的肿瘤更具侵略性，患者预后较差。“经典”亚型相对较不具侵略性，对化疗反应更好。 然而，实际上，单细胞RNA测序显示，这两种亚型都包含两种细胞类型，其中一种或另一种占主导地位，Singhal博士说。 Singhal博士说：“我们研究中最有趣的发现之一是，更具侵略性的基底状态细胞对KRAS抑制剂反应非常好，面临更差预后的患者最有可能从这种新药中受益。我们还发现，肿瘤中对KRAS抑制不敏感的经典状态细胞保持完整，实际上推动了癌症的再生。” 提高KRAS抑制剂对胰腺癌的疗效研究结果表明，MSK的Sloan Kettering Institute的癌症生物学家Tammela博士说，同时使用KRAS抑制剂以及化疗或靶向药物可以大大提高治疗效果，损害肿瘤进化耐药性和再生的能力。 Tammela博士说：“在我们的动物模型中，标准化疗和针对经典细胞的基因技术都使肿瘤大小减少了大约70%，并且与单独使用KRAS抑制剂相比，大大延迟了复发。” “我们的数据表明，存活KRAS抑制剂治疗的经典状态细胞有能力再生肿瘤 - 消除经典细胞的方法大大改善了对KRAS治疗的反应。” Singhal博士补充说，除了可能同时损伤健康细胞和癌细胞的传统化疗外，还有针对其他类型癌症开发的靶向药物，这些药物也可能对胰腺癌中经典状态细胞表面的分子非常有效。 在老鼠模型研究中使用的KRAS抑制剂是由Mirati Therapeutics制造的一种名为MRTX1133的调查药物。MRTX1133目前正在进行1/2期临床试验，测试对象为具有_KRAS_ G12D突变的晚期胰腺癌和其他实体瘤患者。MSK是试验地点之一。 这项突破性的研究为胰腺癌治疗提供了新的视角，MSK的科学家们通过深入了解KRAS抑制剂的耐药机制，为未来的治疗策略铺平了道路。
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文章 胰腺肿瘤：隐匿的健康威胁
胰腺，人体腹腔内的重要器官，在消化与血糖调控中起着关键作用。然而，胰腺肿瘤却如潜藏的危机，悄然威胁生命。 其早期症状极为隐匿。患者或感腹部有轻微隐痛，食欲略减，消化不良致进食后腹胀，血糖莫名波动，背部也可能出现酸痛。这些细微表现，常被误认作劳累或肠胃小恙而遭忽视。 针对胰腺肿瘤的早期筛查，多种方法可发挥作用。血液检查中，肿瘤标志物检测尤为关键，像 CA19-9 等指标，若显著升高，可能提示胰腺存在异常，但并非绝对，还需结合其他检查综合判断。影像学检查方面，超声检查是初步筛查的常用手段，它能够观察胰腺的大致形态、结构，发现一些较为明显的病变或异常回声区域；CT 扫描则更为精准，能清晰呈现胰腺的细微结构以及周围组织的情况，对于较小的肿瘤也有较高的检出率；MRI 检查在软组织分辨上具有优势，可多方位、多序列成像，有助于发现早期的胰腺肿瘤病变，并且对判断肿瘤与血管等重要结构的关系有重要价值。此外，内镜超声检查可近距离探测胰腺，提高微小病变的检出率，同时还能在超声引导下进行细针穿刺活检，获取组织样本进行病理诊断，以明确肿瘤的性质。 胰腺肿瘤的致病因素众多。长期吸烟，烟雾中的致癌成分侵蚀胰腺细胞；酗酒破坏胰腺的防护；高脂肪、高蛋白饮食使胰腺负担过重，细胞易变异。遗传因素也不容忽视，家族病史会增加患病风险。 治疗胰腺肿瘤面临巨大挑战。手术是主要手段之一，如局部切除或胰十二指肠切除术等，医生需精细操作以切除肿瘤并保护周边血管器官。化疗借助药物抑制肿瘤生长扩散，可术前缩小肿瘤或术后清除残留，但有副作用。放疗用高能射线破坏肿瘤细胞 DNA，可单独或联合其他疗法，也会引发不良反应。新兴的靶向治疗与免疫治疗虽带来希望，能精准作用于肿瘤靶点或激活免疫系统，但目前仍在探索完善。总之，胰腺肿瘤防治之路任重道远，需各方携手应对。
张江国
副主任医师
深圳市第三人民医院
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文章 我爸爸查出胰腺癌转移到肺部，需要化疗，能活多久？
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文章 我妈刚检查出可能是胰腺癌，医生建议做活检，需要吗？
未来医疗领航员
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