黑色素瘤诊疗手册
本文翻译整理自美国国家癌症研究所
1.黑色素瘤概述
黑色素瘤是一种恶性(癌症)细胞在黑色素细胞(负责给皮肤上色的细胞)中形成的疾病。皮肤是人体最大的器官,能够抵御热量、阳光、伤害和感染。皮肤还帮助调节体温,并储存水分、脂肪和维生素D。皮肤有多个层次,但主要分为两层:表皮(上层或外层)和真皮(下层或内层)。皮肤癌始于表皮,表皮由三种细胞组成:
- **鳞状细胞**:薄而扁平的细胞,形成表皮的最上层。
- **基底细胞**:位于鳞状细胞下方的圆形细胞。
- **黑色素细胞**:位于表皮最深层的基底细胞中,负责产生黑色素。黑色素是赋予皮肤自然颜色的色素。当皮肤暴露在阳光或人造光下时,黑色素细胞会产生更多色素,使皮肤变暗。
从2010年到2019年,黑色素瘤的新病例数量每年增加约1%,尽管每年因黑色素瘤导致的死亡人数持续下降。黑色素瘤在成年人中最为常见,但有时也会出现在儿童和青少年中。有关儿童黑色素瘤治疗的更多信息,请参见儿童黑色素瘤治疗部分。
1.1皮肤解剖
皮肤的解剖结构显示了表皮、真皮和皮下组织。黑色素细胞位于表皮最深层的基底细胞层中。

皮肤上有不同类型的癌症。皮肤癌主要有两种形式:黑色素瘤和非黑色素瘤。
黑色素瘤是一种罕见的皮肤癌形式。与其他类型的皮肤癌相比,它更可能侵入周围组织并扩散到身体其他部位。当黑色素瘤发生在皮肤上时,称为皮肤黑色素瘤。黑色素瘤也可能发生在黏膜(覆盖嘴唇等表面的薄而湿润的组织层)中。本摘要主要讨论皮肤黑色素瘤和影响黏膜的黑色素瘤。
皮肤癌中最常见的类型是基底细胞癌和鳞状细胞癌,它们属于非黑色素瘤皮肤癌。非黑色素瘤皮肤癌很少扩散到身体其他部位。有关更多信息,请参见皮肤癌治疗部分。
1.2黑色素瘤的发生
黑色素瘤可以在皮肤的任何部位发生。在男性中,黑色素瘤通常出现在躯干(从肩膀到臀部的区域)或头部和颈部。在女性中,黑色素瘤最常发生在手臂和腿部。
当黑色素瘤发生在眼睛中时,称为眼内黑色素瘤。有关更多信息,请参见眼内(脉络膜)黑色素瘤治疗部分。
1.3风险因素
不寻常的痣、阳光暴露和健康历史会影响黑色素瘤的风险。任何增加一个人罹患疾病机会的因素称为风险因素。并非每个拥有一个或多个风险因素的人都会发展为黑色素瘤,同时也有一些没有已知风险因素的人会发展为黑色素瘤。如果您认为自己可能处于风险中,请咨询医生。
黑色素瘤的风险因素包括:
- 拥有浅色肤色,包括:
- 容易晒伤和起雀斑的浅色皮肤,无法有效晒黑或晒黑效果差。
- 蓝色、绿色或其他浅色眼睛。
- 红色或金色头发。
- 暴露于自然阳光或人造阳光(如日光浴床)。
- 暴露于某些环境因素(如空气、水、食物等)。一些与黑色素瘤相关的环境风险因素包括辐射、溶剂、氯乙烯和多氯联苯(PCBs)。
- 有多次起水泡的晒伤历史,尤其是在儿童或青少年时期。
- 拥有多个大痣或许多小痣。
- 有异常痣的家族史(非典型痣综合症)。
- 有黑色素瘤的家族或个人历史。
- 属于白人。
- 免疫系统较弱。
- 有与黑色素瘤相关的基因变化。
虽然白人或肤色较浅的人更容易患上黑色素瘤,但任何人都有可能患上黑色素瘤,包括肤色较深的人。
2.黑色素瘤的症状与诊断
黑色素瘤的迹象包括痣或色素区域外观的变化。这些症状可能由黑色素瘤引起,也可能是其他疾病的表现。如果您有以下任何症状,请咨询医生:
痣的变化:
- **大小、形状或颜色变化**。
- **边缘不规则**。
- **颜色不止一种**。
- **不对称**(如果将痣分成两半,两半的大小或形状不同)。
- **瘙痒**。
- **渗出、出血或溃疡**(当表皮细胞破裂,下面的组织显露出时形成的孔)。
其他症状:
- 色素(着色)皮肤的变化。
- **卫星痣**(新痣在现有痣附近生长)。
有关常见痣和黑色素瘤的图片和描述,请参见“常见痣、非典型痣及黑色素瘤风险”。
2.1诊断方法
诊断黑色素瘤需要进行皮肤检查。除了询问个人和家族健康史以及进行体检外,医生可能会进行以下测试和程序:
- **皮肤检查**:医生或护士检查皮肤,寻找颜色、大小、形状或质地异常的痣、胎记或其他色素区域。
- **活检**:一种移除异常组织及其周围少量正常组织的程序。病理学家在显微镜下检查组织,以查找癌细胞。区分有色痣和早期黑色素瘤病变可能很困难。患者可以选择让第二位病理学家检查组织样本。如果异常痣或病变是癌症,样本也可能会测试某些基因变化。
活检的主要类型:
1. **刮除活检**:使用无菌剃刀片“刮掉”外观异常的生长物。
2. **穿刺活检**:使用称为穿刺器的特殊工具,从异常生长物中移除一圈组织。
3. **切除活检**:使用手术刀移除生长物的一部分。
4. **切除性活检**:使用手术刀移除整个生长物。
2.2预后与治疗
黑色素瘤的预后(恢复机会)和治疗方案受到以下因素的影响:
- **肿瘤的厚度及其在身体中的位置**。
- **癌细胞的分裂速度**。
- **肿瘤是否有出血或溃疡**。
- **淋巴结中癌症的数量**。
- **癌症在身体中扩散的部位数量**。
- **血液中乳酸脱氢酶(LDH)的水平**。
- **癌症是否有BRAF基因的特定突变**。
- **患者的年龄和整体健康状况**。
3.黑色素瘤的分期
在确诊黑色素瘤后,医生会进行一系列测试,以确定癌细胞是否已经扩散到皮肤内部或身体其他部位。了解黑色素瘤的分期对于制定治疗计划至关重要。
3.1癌症的传播方式
癌症可以通过三种方式在体内扩散:
1. **组织**:癌细胞从原发肿瘤处生长并侵入周围组织。
2. **淋巴系统**:癌细胞通过淋巴管传播到其他身体部位。
3. **血液**:癌细胞通过血管传播到身体其他部位。
当癌细胞从原发肿瘤转移到身体其他部位时,称为**转移**。
3.2黑色素瘤的分期
黑色素瘤的分期通常分为以下几类:
- **阶段0(原位黑色素瘤)**
- **阶段I**
- **阶段II**
- **阶段III**
- **阶段IV**
3.3评估分期的方法
1. **肿瘤厚度**
肿瘤的厚度是从皮肤表面到肿瘤最深部分的测量。
2. **溃疡情况**
检查肿瘤是否已经破溃穿透皮肤。
3. **淋巴结状态**
通过体检、影像学检查或哨兵淋巴结活检,判断淋巴结中是否有癌细胞。
4. **淋巴结的粘连情况**
检查淋巴结是否相互粘连。
5. **卫星肿瘤**
检查是否有小的肿瘤细胞群在原发肿瘤2厘米范围内扩散。
6. **微卫星肿瘤**
检查是否有小的肿瘤细胞群在原发肿瘤旁边或下方扩散。
7. **皮肤内转移**
检查是否有肿瘤扩散到皮肤内的淋巴管,且距离原发肿瘤超过2厘米,但未扩散到淋巴结。
8. **远处转移**
检查癌症是否已扩散到其他身体部位,如肺、肝、脑、软组织(包括肌肉)、胃肠道和/或远处淋巴结。
3.4诊断与检测方法
在确定黑色素瘤的分期时,可能会进行以下测试:
- **淋巴结映射与哨兵淋巴结活检**:通过注射放射性物质或蓝色染料,确定癌症最可能扩散到的第一个淋巴结。
- **CT扫描**:获取身体内部详细图像,帮助检查肿瘤的扩散情况。
- **PET扫描**:通过注射少量放射性葡萄糖,检测体内恶性肿瘤细胞的活跃程度。
- **MRI扫描**:使用磁场和无线电波获取详细图像,检查如脑部等特定区域。
- **超声检查**:利用高能声波生成体内组织的图像,帮助评估淋巴结状态。
- **血液化学检查**:检测血液中某些物质的水平,例如乳酸脱氢酶(LDH),以评估癌症的进展和治疗反应。
3.5黑色素瘤的分期
黑色素瘤的分期是评估癌症严重程度和扩散情况的重要步骤。以下是黑色素瘤的各个阶段:
**阶段0(原位黑色素瘤)**

- **描述**:在表皮中发现异常黑色素细胞。这些细胞可能会发展为癌症并扩散到附近的正常组织。
**阶段I**

- **划分**:分为IA和IB。
- **阶段IA**:肿瘤厚度不超过1毫米,可能有或没有溃疡。

- **阶段IB**:肿瘤厚度超过1毫米但不超过2毫米,无溃疡。
**阶段II**
- **划分**:分为IIA、IIB和IIC。

- **阶段IIA**:肿瘤厚度超过1毫米但不超过2毫米,有溃疡;或肿瘤厚度超过2毫米但不超过4毫米,无溃疡。
- **阶段IIB**:肿瘤厚度超过2毫米但不超过4毫米,有溃疡;或肿瘤厚度超过4毫米,无溃疡。

- **阶段IIC**:肿瘤厚度超过4毫米,并伴有溃疡。

**阶段III**
- **划分**:分为IIIA、IIIB、IIIC和IIID。
- **阶段IIIA**:肿瘤厚度不超过1毫米,有溃疡;或不超过2毫米,无溃疡。癌细胞在1到3个淋巴结中发现。
- **阶段IIIB**:可能未能确定原发肿瘤位置,或肿瘤厚度不超过2毫米,且癌细胞在1到3个淋巴结中发现,或有微卫星肿瘤、卫星肿瘤和/或皮肤下的转移。
- **阶段IIIC**:癌细胞在2到3个淋巴结中发现,或在1个淋巴结和皮肤下的微卫星肿瘤、卫星肿瘤和/或转移中发现,或在4个或更多淋巴结中发现,或有淋巴结粘连。
- **阶段IIID**:肿瘤厚度超过4毫米,有溃疡,癌细胞在4个或更多淋巴结中发现,或在多个淋巴结中发现。
**阶段IV**

- **描述**:癌症已扩散到身体其他部位,如肺、肝、脑、脊髓、骨、软组织(包括肌肉)、胃肠道和远处淋巴结。癌症可能在远离原发部位的皮肤上扩散。
复发风险
黑色素瘤在治疗后可能会复发,可能在原发部位或身体其他部位(如肺或肝)重新出现。
4.黑色素瘤的治疗选项
4.1治疗方法
1. **手术**
- **主要治疗**:手术是所有阶段黑色素瘤的主要治疗方法。通常采用广泛局部切除术,切除肿瘤及周围正常组织。
- **淋巴结活检**:通过淋巴结映射和哨兵淋巴结活检检查癌症是否已扩散到淋巴结。
- **术后治疗**:在手术后,某些患者可能会接受化疗(称为辅助治疗),以消灭可能残留的癌细胞。
2. **化疗**
- **系统化疗**:通过口服或静脉注射药物,药物进入血液,作用于全身。
- **区域化疗**:直接将药物注入特定区域(如脑脊液或腹腔),以针对特定癌细胞。
3. **放疗**
- **外部放疗**:使用机器向癌症部位发送高能X射线,可能作为姑息治疗以缓解症状。
4. **免疫疗法**
- **免疫检查点抑制剂**:通过阻断免疫系统中的检查点蛋白,增强T细胞对癌细胞的攻击。
- **CTLA-4抑制剂**:如Ipilimumab。
- **PD-1/PD-L1抑制剂**:如Pembrolizumab和Nivolumab。
- **细胞因子疗法**:如IL-2,增强免疫细胞的活性。
- **肿瘤坏死因子(TNF)疗法**:用于杀死癌细胞。
5. **靶向疗法**
- **信号转导抑制剂**:针对特定基因突变的药物,如BRAF和MEK抑制剂。
- **肿瘤溶解病毒疗法**:使用病毒感染并破坏癌细胞。
- **血管生成抑制剂**:阻止肿瘤生长所需的新血管生成。
临床试验
- 新的治疗方法正在进行临床试验,患者可考虑参与。
- 临床试验旨在评估新疗法的安全性和有效性,可能为患者提供新的治疗选择。
4.2各阶段的治疗方法
**阶段0**
- 通常采用手术切除异常细胞及周围正常组织。
**阶段I**
- 手术切除肿瘤及部分正常组织,可能进行淋巴结活检。
**阶段II**
- 手术切除肿瘤及部分正常组织,可能同时进行淋巴结活检。
**阶段III(可手术)**
- 手术切除肿瘤,可能进行免疫疗法或靶向疗法作为辅助治疗。
**阶段III(不可手术)、阶段IV及复发黑色素瘤**
- 可能包括:
- 肿瘤溶解病毒疗法
- 免疫疗法(如Ipilimumab、Pembrolizumab、Nivolumab)
- 靶向疗法(如BRAF和MEK抑制剂)
- 化疗
- 姑息治疗以改善生活质量。
后续检查
- 治疗期间需要定期进行后续检查,以评估治疗效果和监测癌症复发风险。
患者在选择治疗方案时应与医生充分沟通,以制定个性化的治疗计划。
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