当地时间12月12日，Science发布年度十大科学突破，入榜的都是一年中最重大的科学发现、科学进展和趋势。其中，CAR-T对抗自身免疫性疾病上榜。

什么是CAR-T疗法？治疗系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病有何效果？一起来揭开CAR-T的神秘面纱。

CAR-T疗法：从癌症到自身免疫性疾病

大约15年前，CAR-T疗法首次被引入作为治疗血液肿瘤的创新手段，并在2013年被《科学》杂志评为年度科学突破。这种疗法采用了一种全新的治疗策略：首先从患者体内提取T细胞，这些细胞是免疫系统的“前线战士”。

然后将这些T细胞经过基因工程改造，目的是使它们能够识别并消灭B细胞，B细胞是免疫系统的一个组成部分，它们在某些类型的白血病和淋巴瘤中扮演着重要角色。通过将这些经过改造的T细胞重新注入患者体内，CAR-T疗法能够有效地清除这些肿瘤B细胞。

此外，B细胞在自身免疫性疾病中也有作用，它们通过产生有害的自身抗体来攻击身体的关节、肺部、肾脏等部位。那么，用CAR-T疗法治疗自身免疫性疾病中，有什么效果？

CAR-T疗法上榜理由：让15名患者治愈并停药

今年2月，一项发表于《新英格兰医学》杂志（NEJM）的一篇文章报道了15名狼疮、硬皮病或肌肉损伤性肌炎患者的临床结果。

这些患者接受了单次CAR-T细胞治疗，在8位狼疮患者中，医生定期检查其病情。治疗6个月后，所有患者的病情都得到了很好的控制，且都处于低疾病活动状态，并且他们的SLEDAI-2K评分降到了0，这意味着病情非常稳定。

再观察了患者治疗后的主要症状，发现6个月后患者所有症状都有所改善。即使在长达29个月的跟踪观察中，这些患者的病情也没有再次“活跃”，SLEDAI-2K评分一直保持在0。此外，他们的一些狼疮相关指标也都恢复了正常，蛋白尿也消失了。

有一位患者在接受治疗后一段时间内蛋白尿有所增加，但并没有复发，而且随着时间的推移，蛋白尿变得很轻微。

在3位肌病患者中，治疗3个月后其病情也有了显著的改善，且他们血液中的肌酸激酶的酶水平也恢复了正常。值得一提的是，这些改善的效果一直保持着。患者的肌肉功能也恢复正常了。

在4位患有系统性硬化症的患者，他们的全身疾病活动度和皮肤症状都有所减轻。6个月时，他们的疾病活动度评分和皮肤症状评分都有了明显的下降。

最后，所有15位患者都成功地停止了使用糖皮质激素和其他免疫抑制药物，平均随访时间为15个月。

参考来源：

1.https://www.science.org/content/article/breakthrough-2024#section_breakthrough. 2.Müller F, Taubmann J, Bucci L, Wilhelm A, Bergmann C, Völkl S, Aigner M, Rothe T, Minopoulou I, Tur C, Knitza J, Kharboutli S, Kretschmann S, Vasova I, Spoerl S, Reimann H, Munoz L, Gerlach RG, Schäfer S, Grieshaber-Bouyer R, Korganow AS, Farge-Bancel D, Mougiakakos D, Bozec A, Winkler T, Krönke G, Mackensen A, Schett G. CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease - A Case Series with Follow-up. N Engl J Med. 2024 Feb 22;390(8):687-700. doi: 10.1056/NEJMoa2308917. PMID: 38381673.