四期黑色素瘤幸存者：深色皮肤并不能保护你免受皮肤癌的侵害

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我一直很关注自己的身体。因此，当出现异常时，我会跟进。每当我注意到一些不寻常的情况，或者感觉不太对劲时，我会想：“我需要打电话咨询一下。”我真的会这么做。

这帮助我活到了76岁，正因为如此，我在2009年5月10日被诊断为四期黑色素瘤时感到非常惊讶。

我唯一的不寻常的黑色素瘤症状

我黑色素瘤诊断中最奇怪的事情是，它并没有出现在我的皮肤上。肿瘤深埋在我的左肺里。至今没人知道它到底是从哪里开始的，因为癌症只在这个地方发展过。

我之所以发现它，完全是因为我在母亲节做了X光检查。我已经咳嗽了一段时间，但这并不是什么新鲜事，因为我小时候风湿热损害了我的心脏。当我开始感到呼吸困难时，我拨打了急救电话。

急救人员检查了我，并没有发现任何问题。但由于我的心脏病史，他们还是把我送到了当地的急诊室进行进一步检查。值班的技师在我的胸部X光片上看到了一点阴影，但他不知道那是什么。他对此感到担忧，因此安排了CT扫描，并让我第二天去找我的心脏病医生复查。

我按照他的建议去做了。我的心脏病医生又安排了一些额外的扫描。结果显示我左肺有一个鸡蛋大小的肿瘤。活检结果显示它是黑色素瘤。我感到震惊。

我的黑色素瘤诊断

作为一名黑人女性，我记得当时想，我的诊断真是不可思议。我从小就在户外玩耍，从未考虑过阳光。那时候也没有防晒霜。但我也知道黑色素瘤通常是外部的，而且在有色人种中相对少见。我从未注意到皮肤上有什么不寻常的地方。

然而，我的医生坚持认为肿瘤是黑色素瘤，我需要进行肺部手术以切除它。因此，我在2009年6月19日，在我家附近的彭萨科拉进行了手术。

那里的医生切除了肿瘤以及我左肺的下三分之一。他们将组织样本送往马里兰州的一家癌症中心和MD安德森医院，以确认他们的诊断。他们还说，虽然他们相信已经切除了所有癌细胞，并且没有扩散到其他地方，但我仍需要定期接受黑色素瘤专家的监测。

为什么信任MD安德森进行监测护理

我知道MD安德森是美国首屈一指的癌症医院，因为我是德克萨斯州人，并且在休斯顿生活了大部分成年生活。我的大部分家人仍然住在那里，所以这对我来说感觉像家。因此，我想：“为什么要跑到杰克逊维尔去，而我可以在休斯顿顺便做我需要做的事情呢？”从那以后，我每年八月都会回到MD安德森进行年度检查。

我最喜欢MD安德森的一点是，我总是被视为一个个体——而不是一个数字。作为一个永远在质疑事物的人，我总是对我在那遇到的每一个人愿意帮助我找到答案感到印象深刻。在上帝的帮助和他们对细节的专业关注下，我已经无癌生存了15年。

无论肤色如何，阳光安全的重要性

我就是一个证明，深色皮肤并不能保护你免受皮肤癌的侵害。因此，如今，我不再把任何事情视为理所当然。每次出门我都会戴帽子，穿长袖衣服。我尽量避免在户外待太长时间。

我也告诉人们，无论肤色如何，都要注意阳光安全。关注自己的身体，如果有什么异常，迅速调查。不要忽视或害怕你所注意到的事情。也不要听那些说你因为皮肤深色就不会得某种疾病的反对者的意见。

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文章于12月18日有修订

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文章 12月新疗法速递：7种新药获批，肺癌、结直肠癌、皮肤癌患者福音！

12月即将过去，这个月，我们一起见证了很多国外新药的获批，给患者治疗带来了新的选择。小编盘了盘12月FDA、欧盟等获批/建议批准的药物，一起来看看这些新药的适应证和治疗效果。肺癌新药奥希替尼获批欧盟获批时间：12月23日适应证：局部晚期、不可切除的非小细胞肺癌，且患者肿瘤具有表皮生长因子受体外显子19缺失或外显子21替代突变，并且患者在铂类放化疗期间或之后疾病未进展。治疗效果：接受奥希替尼治疗的患者病情控制得更好。具体来说，患者平均可以维持39.1个月不出现病情恶化，而对照组仅有5.6个月。此外，奥希替尼组患者在一年后还有74%的人病情没有恶化，而对照组只有22%。在公布的生存时间上看，奥希替尼组患者36个月的生存率是84%，而对照组为74%。欧盟批准新组合疗法用于结直肠癌获批时间：12月23日适应证：欧盟委员会（EC）已批准纳武利尤单抗和伊匹木单抗用于微卫星不稳定性-高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）不可切除或转移性结直肠癌（mCRC）成年患者的一线治疗治疗效果：试验的随访时间约31.5个月，研究的主要目标之一无进展生存期（PFS）。结果发现，接受组合治疗的患者，病情恶化或死亡的风险降低了79%。具体来说，使用这种组合治疗的患者，大多数到现在还没有出现病情恶化，而接受化疗的患者，平均5.9个月后病情就恶化了。结直肠癌新药获批FDA！61%患者病情改善获批时间：12月20日适应证：FDA加速批准encorafenib（Braftovi）联合西妥昔单抗和mFOLFOX6（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂），用于具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者。治疗效果：新药治疗方案的患者中有61%的人病情得到了改善，而对照组（只有化疗或者化疗加上另一种药物）的患者中只有40%的人病情得到了改善。此外，第一种治疗方案的病情改善持续时间也更长，约13.9个月。这个研究结果帮助了这种新治疗方法的快速批准。首款间充质细胞疗法获FDA批准上市获批时间：12月18日适应证：FDA批准Ryoncil（remestemcel-L-rknd）用于治疗2个月以上儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病。治疗效果：研究共纳入56名类固醇难治性急性移植物抗宿主病患者，患者每周静脉输注两次干细胞，连续4周进行输注，共8次。需要注意的是，输注时间间隔至少≥3天。后续治疗需根据初始治疗后28天的情况，可以继续治疗。治疗效果通过疾病缓解率、持续时间来评估。研究结果显示，16名研究参与者（30%）在接受Ryoncil28天后达完全缓解，而22名研究参与者（41%）达部分缓解。 FDA批准肺癌新药恩沙替尼上市获批时间：12月18日适应证：FDA批准恩沙替尼（Ensacove）上市，用于既往未接受过ALK抑制剂治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。治疗效果：患者1:1接受恩沙替尼或克唑替尼治疗。与克唑替尼相比，新药治疗改善患者无进展生存期（PFS），风险比（HR）为0.56，这说明用新药的患者无进展生存期的风险仅为使用克唑替尼患者的56%。在具体生存期方面，恩沙替尼组的中位PFS为25.8个月，而克唑替尼组为12.7个月。 FDA批准晚期皮肤癌新药cosibelimab 获批时间：12月13日适应证：cosibelimab获FDA批准，用于治疗不适合手术或放疗的转移性皮肤鳞状细胞癌或局部晚期皮肤鳞状细胞癌。治疗效果：这款药物的获批基于临床试验，一共纳入了109名患者，接受新药治疗，药物的给药剂量是1200mg，每3周静脉输注60min。研究涉及两种皮肤癌（mCSCC和laCSCC）的治疗效果，治疗效果主要关注两个指标：一是治疗后肿瘤缩小或消失的比例（客观反应率，ORR），二是这种反应能持续多久（反应持续时间，DOR）。对于mCSCC患者（共有78人），大约有47%的人对治疗有反应。对于laCSCC患者（共有31人），大约有48%的人对治疗有反应。胰腺癌、肺癌新药获批FDA 获批时间：12月4日适应证：zenocutuzumab-zbco获得FDA批准，用于晚期不可切除或转移性且携带神经调节蛋白1基因融合的胰腺癌或非小细胞肺癌成人患者，这些患者在既往全身治疗期间或之后出现疾病进展。治疗效果：胰腺癌患者共30名，使用新药治疗后，有40%的患者病情得到了改善，这些患者的病情改善持续时间从3.7个月到16.6个月。非小细胞肺癌共64名，使用新药治疗后，有33%的患者病情得到了改善，这些患者的病情改善持续的中位时间是7.4个月。

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文章一颗发展成恶性黑色素瘤的痣，"痣"遗传吗？

最近在门诊碰到一位年轻女士，她的腹部左侧有一颗痣，她的姥姥也在这个部位有一颗痣，后来竟发展成了恶性黑素瘤，并因此去世。所以她和家人都很担心，想把这颗痣去掉。我仔细看了看这颗痣，它长得确实和其他痣不太一样，比她身上其他的痣都要大一点，大概有三四毫米大小，但它的形状并不规则，不是我们常见的圆形，而是多边形的。这种痣如果治疗必须切除，不能用激光，药水去点。病理结果出来，果然有点问题，它是颗“非典型痣”，就是有潜在恶变的可能，但好在切除干净，复发率是很低的，观察即可。 “痣”的发生确实有先天的因素，和基因有关，对于这位女士，和她的姥姥在同一部位都发生了有风险的痣，也是不常见的。当然，及时的检查治疗，是可以治愈这种情况的。

梁思

副主任医师

北京和睦家康复医院

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文章黑色素瘤：埃琳的故事

患者故事亮点在发现自己乳房有肿块后，公共事务顾问埃琳·比林斯被诊断为一种叫做转移性黑色素瘤的皮肤癌。通过手术和免疫疗法的结合，埃琳的医生成功地治疗了黑色素瘤。在整个治疗过程中，埃琳感到得到了护理团队的支持，她于2020年6月完成了治疗。埃琳·比林斯作为成年人定期去皮肤科医生那里检查皮肤，曾几次切除前癌症。两年前，她发现自己乳房有肿块，结果证实是已经扩散到该部位的黑色素瘤。多亏了约翰·霍普金斯基梅尔癌症中心在西布利纪念医院的及时手术和免疫疗法，埃琳和她的丈夫杰伊期待着一起庆祝更多的美好时刻。 “像许多青少年和20多岁的人一样，我可能在海滩上待的时间太长了，并且一直认为我的挪威-爱尔兰肤色能够在阳光下晒黑，”她说。“这是我们无论种族如何都容易犯的错误。”埃琳是一名在华盛顿特区的公共事务顾问。她的腿部出现了深静脉血栓（血块）。当时，她将其归因于频繁的飞机旅行。几周后，血块消失了，但又出现了一个新问题——她在准备上床时发现左乳房有一个肿块。埃琳毫不犹豫，第二天就去看了妇科医生，进行了乳腺X光检查和活检。一天半后，埃琳得知检查结果显示她患有转移性黑色素瘤，而不是乳腺癌。这种侵袭性的皮肤癌始于皮肤细胞，但会扩散到身体其他部位。一位密友建议她去找埃文·利普森医生。下周，埃琳见到了他和护士执业者梅根·肖伦伯格。全面评估包括测试和多学科团队的治疗方法。利普森医生向埃琳解释说，她已经是IV期癌症，并建议采取两部分的攻击计划，包括手术切除明显的肿瘤和免疫疗法以消灭身体内任何剩余的癌细胞。在几次免疫疗法输注治疗以缩小肿瘤后，埃琳于2019年6月接受了乳房肿块切除手术，由在乳腺癌和黑色素瘤方面有专业知识的外科医生朱莉·朗格进行。从那时起，她继续每月接受免疫疗法输注，直到2020年6月完成治疗。 “你真的必须相信；心理战是很真实的，”比林斯说。“我和我的丈夫在我被诊断后开始收集硬币，并对它们许愿。不要仅仅希望——要相信。希望来自消极的地方，而信念来自积极的地方。” 现在，比林斯表示，尽管她仍需要定期进行影像扫描以监测癌症复发，但她感到很幸运，生活在一个拥有“如此优秀医学”的社区，并得到了家人、朋友和约翰·霍普金斯西布利团队的巨大支持。 “确实需要一个团队，”她说。“护士、技师和其他所有人都很棒。当你经常去时，你会看到同样的人。如果我没有在西布利和约翰·霍普金斯机构感受到支持系统，事情会更加孤独和困难。” 虽然埃琳的案例有些不典型，但她的故事强调了及时就医的重要性，即使在COVID-19疫情期间，利普森医生说。 “对于任何有奇怪皮肤发现或对某些看到的东西有疑问的人，去看皮肤科医生进行评估是值得的，”他说。“我们有一支出色的皮肤科、外科和肿瘤学专家团队，并采取了措施确保患者安全。” 本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗文章于12月20日有修订

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文章晚期黑色素瘤新希望，在研药获FDA快速通道认定

黑色素瘤是一种恶性程度较高的肿瘤，虽然在我们国家不是很常见，但一旦得了这种病，死亡的风险比较高，而且近年来这种病的发病率还在逐渐增加。这种病最常出现在手脚的末端，比如脚底、脚趾、手指头和指甲下面这些地方，大约一半患者出现这些部位。另外，还有一部分黑色素瘤是长在身体内部的黏膜上，比如直肠、肛门、外阴、眼睛和口鼻咽这些部位，占了大约20%-30%[1]。当地时间12月12日，FDA给一种正在研发的药物IMM-1-104授予“快速通道”认定[2]，这个认定是为了让这种药物能更快地帮助到那些患有特定类型晚期黑色素瘤的患者。这些患者身上的黑色素瘤有NRAS基因突变，而且他们对目前常用的PD-1/PD-L1的免疫治疗药物不耐受或者没有反应。IMM-1-104目前正在对晚期实体瘤（包括黑色素瘤）患者进行2a期临床试验。从治疗效果看，目前患者接受治疗后，肿瘤的大小有所减小，而且一些血液中的指标也显示出下降的趋势。这些指标的下降可能意味着治疗正在起作用，对患者是有益的。在安全性方面，接受治疗的患者耐受性较好，最常见的（≥10%）治疗相关不良反应是皮疹（26%）、腹泻（22%）、恶心（17%）、疲劳（17%）、呕吐（15%）等。期待越来越多的新药能够获批上市，为患者提供了更多的治疗选择。然而，尽管新疗法的出现令人鼓舞，早期发现和诊断仍然是提高治愈率和改善患者生存质量的关键因素。因此，在关注新药研发的同时，我们也不能忽视提高公众对早期筛查和诊断的认识，这对于拯救生命和改善预后至关重要。接下来，我们将深入了解黑色素瘤的筛查方法和相关的健康知识，以便每个人都能更好地保护自己和家人。关注黑色素瘤的风险克利夫兰诊所大多专家认为[3]，晒太阳过多是导致黑色素瘤的一个主要风险因素，尤其是年轻时的晒伤。统计数据显示，86%的黑色素瘤是由太阳紫外线（UV）辐射引起的。紫外线照射可以对细胞的DNA造成损伤，改变特定基因，这些基因影响细胞的生长和分裂方式，甚至出现癌变。除了严重的晒伤，皮肤黑色素瘤的高危人群主要包括皮肤癌病史，肢端皮肤有色素痣、慢性炎症，及其不恰当的处理，如盐腌、切割、针挑等。黏膜黑色素瘤的高危因素尚不明确。建议上述高危人群定期自查，必要时到医院就诊，不要自行随意处理。黑色素瘤的筛查黑色素瘤常见筛查总结如下表，如果怀疑黑色素瘤，注意及时就医。参考来源： 1.黑色素瘤诊疗指南（2022年版）. 2.Immuneering Granted FDA Fast Track Designation for IMM-1-104 in Advanced Melanoma. 3.https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/14391-melanoma.

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文章晚期皮肤癌有救了！FDA批准新药cosibelimab

近日，Checkpoint Therapeutics宣布其创新药cosibelimab获FDA批准，用于治疗不适合手术或放疗的转移性皮肤鳞状细胞癌或局部晚期皮肤鳞状细胞癌。据了解，cosibelimab是目前首款获得FDA批准用于该适应症的PD-L1药物。每三周给药，治疗效果可持续近3年这款药物的获批基于临床试验，一共纳入了109名患者，接受新药治疗，药物的给药剂量是1200mg，每3周静脉输注60min。研究涉及两种皮肤癌（mCSCC和laCSCC）的治疗效果，治疗效果主要关注两个指标：一是治疗后肿瘤缩小或消失的比例（客观反应率，ORR），二是这种反应能持续多久（反应持续时间，DOR）。对于mCSCC患者（共有78人），大约有47%的人对治疗有反应。对于laCSCC患者（共有31人），大约有48%的人对治疗有反应。对于mCSCC患者，反应持续时间的中位数还没有达到，这意味着在研究结束时，至少有近一半的患者的反应持续时间超过了34.1个月，也就是说，这些患者的肿瘤反应持续了34.1个月以上。而对于laCSCC患者，反应持续时间的中位数是17.7个月。关注安全性数据最常见的不良反应（≥10%）是疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、甲状腺功能减退、便秘、恶心、头痛、瘙痒、水肿、局部感染和尿路感染。 cosibelimab作为一种单克隆抗体，会消除免疫反应的抑制，因而可能打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。小编将这些整理成表，用药期间如果出现其中的症状等，需要及时告知医生。关注皮肤症状，做好皮肤癌筛查皮肤鳞状细胞癌是美国第二常见的皮肤癌类型，美国年发病率约为180万例。虽然大多数患者是适合根治性切除的局限性肿瘤，但每年扔有约40000例病例发展为晚期，美国估计有15000人死于这种疾病。因此虽然有新药获批，我们仍需重视皮肤鳞状细胞癌的预防。皮肤鳞状细胞癌症状通常表现为皮肤上的一些变化。以下是一些常见的体征： 1.皮肤上出现粗糙、可能结痂并流血的肿块或生长物。 2.皮肤上出现中间凹陷、周围隆起的生长物。 3.伤口或疮口不愈合，或者愈合后再次出现。 4.皮肤上出现平坦、有鳞屑、红色的区域，大约2.5cm大小。 5.皮肤上出现干燥、发痒、有鳞屑或颜色与周围皮肤不同的肿块。 6.下唇组织变得苍白、干燥、开裂，并且在阳光照射下可能会感到灼热。 7.口腔、舌头、牙龈或脸颊上出现白色或苍白的斑点。如果出现上述任何症状，应立即就医进行检查，及时的诊断和治疗对于预防病情恶化至关重要。就医时，医生通常会询问肿块的大小是否有变化，发现的时间、是否有疼痛或瘙痒感等。如果需要进一步确认诊断，医生可能会建议进行以下测试：皮肤活检：这是一种通过取一小块受影响的皮肤组织样本，在显微镜下进行分析的方法，以确定是否存在癌细胞。组织病理学检查为确诊这种癌症的金标准。影像学检查：如CT扫描或MRI，这些检查可以帮助医生了解皮肤下癌的大小，并检查癌细胞是否已经扩散到身体的其他部位，特别是淋巴结。参考来源： 1.FDA approves cosibelimab-ipdl for metastatic or locally advanced cutaneous squamous cell carcinoma. 2.Checkpoint Therapeutics Announces FDA Approval of UNLOXCYT™ (cosibelimab-ipdl). 3.中华医学会皮肤性病学分会皮肤肿瘤研究中心, 中国医师协会皮肤科医师分会皮肤肿瘤学组. 皮肤鳞状细胞癌诊疗专家共识（2021） [J] . 中华皮肤科杂志, 2021, 54(8) : 653-664. DOI: 10.35541/cjd.20201140. 4.https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17480-squamous-cell-carcinoma.

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文章高尔夫球手的黑色素瘤故事

2011年，高尔夫职业选手兰迪·琼斯拥有令人满意的职业生涯和一个深爱的妻子，以及三个孩子。生活美好。但一系列看似无关的事件最终将他带到了MD安德森癌症中心。 “我真的相信命运和神的干预时刻，”兰迪说。“直到今天，这整件事情仍让我感到一阵寒意。” 杂志文章促使皮肤科医生的就诊这一旅程始于兰迪的妻子麦基（Mackie）敦促他去看皮肤科医生。 “我是一位皮肤较白、身上有很多雀斑的男人，”他说。“我工作时需要在户外，但我一生中从未去过皮肤科医生。” 在他们第三个孩子出生后，兰迪在翻阅一本育儿杂志时看到了一篇关于黑色素瘤的文章。他开始阅读这篇故事，讲述的是一位有两个年幼孩子的母亲，她的丈夫因皮肤癌突然去世。 “这篇文章让我感同身受，于是我打电话给妻子，获取了她皮肤科医生的名字，”兰迪说。兰迪的黑色素瘤诊断皮肤科医生告诉兰迪他的皮肤看起来很好，但为了保险起见，给两三个痣做了刮片活检。他还对一个看起来异常的痣进行了穿刺活检。 “我想，‘好吧。终于在尽我的责任了。这应该能让我妻子安心了，’”兰迪说。结果，只有穿刺活检的结果显示为黑色素瘤。 “天哪，我真的不知道该怎么办，”兰迪说。“我认为‘癌症’可能是英语中最可怕的词。我开始发抖。” 第二次意见让兰迪来到MD安德森兰迪被转介给一位外科肿瘤医生，他切除了那颗痣并安全起见切除了一个哨兵淋巴结。但淋巴结的检测结果也呈阳性。兰迪被转介给另一位医生进行进一步手术，但他对那位医生并不感到舒适。他的妻子鼓励他在MD安德森寻求第二意见。家庭的决定在MD安德森，杰弗里·格尔申瓦尔德（Jeffrey Gershenwald）博士进行了腹股沟淋巴结切除，切除了22个额外的淋巴结。只有一个显示出癌症迹象，而且是微观的。 “在我牧师的帮助下，我们作为一个家庭决定不接受手术后提供的干扰素治疗，”兰迪说。“服用干扰素的人可能会感到非常不适，而如果黑色素瘤复发，我希望能和妻子和孩子们享有良好的生活质量。” 格尔申瓦尔德密切关注兰迪，每三个月进行一次定期检查。随后检查间隔逐渐延长到四个月、五个月和六个月。在2015年1月的检查中，格尔申瓦尔德表示，如果扫描结果正常，他可以改为每12个月检查一次。然而，回到家后，兰迪注意到尿液中有血。黑色素瘤已经转移到了他的右肾。 “那是我认为的一个神的干预时刻，”兰迪说。“第四期黑色素瘤通常不会在太晚的时候给你症状。但我尿血了。” 传递善意三天后，兰迪又回到了MD安德森。在阿迪·迪亚布（Adi Diab）博士的照顾下，他的肾脏肿瘤被切除了，兰迪开始了为期八周的临床试验，结合了化疗和一种名为伊匹单抗（Ipilimumab）的免疫疗法。当发现他的大脑上有一个额外的肿瘤时，他转而使用塔非替尼（Taflinar）。几个月后，又添加了美克替尼（Mekinist）。兰迪一直服用这些药物直到2016年2月，然后停止，开始了一种名为Keytruda的静脉免疫疗法，并且至今仍在使用。他还接受了冷冻消融治疗，冻结了靠近他肾脏的另一个肿瘤，并对脑肿瘤进行了伽马刀放射治疗。如今，兰迪没有任何疾病迹象。但由于他的经历，他鼓励其他高尔夫专业人士每天使用防晒霜，并定期检查皮肤。 “我不希望我最讨厌的人经历我所经历的事情，”兰迪说。“如果我能拯救哪怕一个生命，那就值得了。” 本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗文章于12月17日有修订

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文章黑色素瘤

黑色素瘤诊疗手册本文翻译整理自美国国家癌症研究所 1.黑色素瘤概述黑色素瘤是一种恶性（癌症）细胞在黑色素细胞（负责给皮肤上色的细胞）中形成的疾病。皮肤是人体最大的器官，能够抵御热量、阳光、伤害和感染。皮肤还帮助调节体温，并储存水分、脂肪和维生素D。皮肤有多个层次，但主要分为两层：表皮（上层或外层）和真皮（下层或内层）。皮肤癌始于表皮，表皮由三种细胞组成： - **鳞状细胞**：薄而扁平的细胞，形成表皮的最上层。 - **基底细胞**：位于鳞状细胞下方的圆形细胞。 - **黑色素细胞**：位于表皮最深层的基底细胞中，负责产生黑色素。黑色素是赋予皮肤自然颜色的色素。当皮肤暴露在阳光或人造光下时，黑色素细胞会产生更多色素，使皮肤变暗。从2010年到2019年，黑色素瘤的新病例数量每年增加约1%，尽管每年因黑色素瘤导致的死亡人数持续下降。黑色素瘤在成年人中最为常见，但有时也会出现在儿童和青少年中。有关儿童黑色素瘤治疗的更多信息，请参见儿童黑色素瘤治疗部分。 1.1皮肤解剖皮肤的解剖结构显示了表皮、真皮和皮下组织。黑色素细胞位于表皮最深层的基底细胞层中。皮肤上有不同类型的癌症。皮肤癌主要有两种形式：黑色素瘤和非黑色素瘤。黑色素瘤是一种罕见的皮肤癌形式。与其他类型的皮肤癌相比，它更可能侵入周围组织并扩散到身体其他部位。当黑色素瘤发生在皮肤上时，称为皮肤黑色素瘤。黑色素瘤也可能发生在黏膜（覆盖嘴唇等表面的薄而湿润的组织层）中。本摘要主要讨论皮肤黑色素瘤和影响黏膜的黑色素瘤。皮肤癌中最常见的类型是基底细胞癌和鳞状细胞癌，它们属于非黑色素瘤皮肤癌。非黑色素瘤皮肤癌很少扩散到身体其他部位。有关更多信息，请参见皮肤癌治疗部分。 1.2黑色素瘤的发生黑色素瘤可以在皮肤的任何部位发生。在男性中，黑色素瘤通常出现在躯干（从肩膀到臀部的区域）或头部和颈部。在女性中，黑色素瘤最常发生在手臂和腿部。当黑色素瘤发生在眼睛中时，称为眼内黑色素瘤。有关更多信息，请参见眼内（脉络膜）黑色素瘤治疗部分。 1.3风险因素不寻常的痣、阳光暴露和健康历史会影响黑色素瘤的风险。任何增加一个人罹患疾病机会的因素称为风险因素。并非每个拥有一个或多个风险因素的人都会发展为黑色素瘤，同时也有一些没有已知风险因素的人会发展为黑色素瘤。如果您认为自己可能处于风险中，请咨询医生。黑色素瘤的风险因素包括： - 拥有浅色肤色，包括： - 容易晒伤和起雀斑的浅色皮肤，无法有效晒黑或晒黑效果差。 - 蓝色、绿色或其他浅色眼睛。 - 红色或金色头发。 - 暴露于自然阳光或人造阳光（如日光浴床）。 - 暴露于某些环境因素（如空气、水、食物等）。一些与黑色素瘤相关的环境风险因素包括辐射、溶剂、氯乙烯和多氯联苯（PCBs）。 - 有多次起水泡的晒伤历史，尤其是在儿童或青少年时期。 - 拥有多个大痣或许多小痣。 - 有异常痣的家族史（非典型痣综合症）。 - 有黑色素瘤的家族或个人历史。 - 属于白人。 - 免疫系统较弱。 - 有与黑色素瘤相关的基因变化。虽然白人或肤色较浅的人更容易患上黑色素瘤，但任何人都有可能患上黑色素瘤，包括肤色较深的人。 2.黑色素瘤的症状与诊断黑色素瘤的迹象包括痣或色素区域外观的变化。这些症状可能由黑色素瘤引起，也可能是其他疾病的表现。如果您有以下任何症状，请咨询医生：痣的变化： - **大小、形状或颜色变化**。 - **边缘不规则**。 - **颜色不止一种**。 - **不对称**（如果将痣分成两半，两半的大小或形状不同）。 - **瘙痒**。 - **渗出、出血或溃疡**（当表皮细胞破裂，下面的组织显露出时形成的孔）。其他症状： - 色素（着色）皮肤的变化。 - **卫星痣**（新痣在现有痣附近生长）。有关常见痣和黑色素瘤的图片和描述，请参见“常见痣、非典型痣及黑色素瘤风险”。 2.1诊断方法诊断黑色素瘤需要进行皮肤检查。除了询问个人和家族健康史以及进行体检外，医生可能会进行以下测试和程序： - **皮肤检查**：医生或护士检查皮肤，寻找颜色、大小、形状或质地异常的痣、胎记或其他色素区域。 - **活检**：一种移除异常组织及其周围少量正常组织的程序。病理学家在显微镜下检查组织，以查找癌细胞。区分有色痣和早期黑色素瘤病变可能很困难。患者可以选择让第二位病理学家检查组织样本。如果异常痣或病变是癌症，样本也可能会测试某些基因变化。活检的主要类型： 1. **刮除活检**：使用无菌剃刀片“刮掉”外观异常的生长物。 2. **穿刺活检**：使用称为穿刺器的特殊工具，从异常生长物中移除一圈组织。 3. **切除活检**：使用手术刀移除生长物的一部分。 4. **切除性活检**：使用手术刀移除整个生长物。 2.2预后与治疗黑色素瘤的预后（恢复机会）和治疗方案受到以下因素的影响： - **肿瘤的厚度及其在身体中的位置**。 - **癌细胞的分裂速度**。 - **肿瘤是否有出血或溃疡**。 - **淋巴结中癌症的数量**。 - **癌症在身体中扩散的部位数量**。 - **血液中乳酸脱氢酶（LDH）的水平**。 - **癌症是否有BRAF基因的特定突变**。 - **患者的年龄和整体健康状况**。 3.黑色素瘤的分期在确诊黑色素瘤后，医生会进行一系列测试，以确定癌细胞是否已经扩散到皮肤内部或身体其他部位。了解黑色素瘤的分期对于制定治疗计划至关重要。 3.1癌症的传播方式癌症可以通过三种方式在体内扩散： 1. **组织**：癌细胞从原发肿瘤处生长并侵入周围组织。 2. **淋巴系统**：癌细胞通过淋巴管传播到其他身体部位。 3. **血液**：癌细胞通过血管传播到身体其他部位。当癌细胞从原发肿瘤转移到身体其他部位时，称为**转移**。 3.2黑色素瘤的分期黑色素瘤的分期通常分为以下几类： - **阶段0（原位黑色素瘤）** - **阶段I** - **阶段II** - **阶段III** - **阶段IV** 3.3评估分期的方法 1. **肿瘤厚度** 肿瘤的厚度是从皮肤表面到肿瘤最深部分的测量。 2. **溃疡情况** 检查肿瘤是否已经破溃穿透皮肤。 3. **淋巴结状态** 通过体检、影像学检查或哨兵淋巴结活检，判断淋巴结中是否有癌细胞。 4. **淋巴结的粘连情况** 检查淋巴结是否相互粘连。 5. **卫星肿瘤** 检查是否有小的肿瘤细胞群在原发肿瘤2厘米范围内扩散。 6. **微卫星肿瘤** 检查是否有小的肿瘤细胞群在原发肿瘤旁边或下方扩散。 7. **皮肤内转移** 检查是否有肿瘤扩散到皮肤内的淋巴管，且距离原发肿瘤超过2厘米，但未扩散到淋巴结。 8. **远处转移** 检查癌症是否已扩散到其他身体部位，如肺、肝、脑、软组织（包括肌肉）、胃肠道和/或远处淋巴结。 3.4诊断与检测方法在确定黑色素瘤的分期时，可能会进行以下测试： - **淋巴结映射与哨兵淋巴结活检**：通过注射放射性物质或蓝色染料，确定癌症最可能扩散到的第一个淋巴结。 - **CT扫描**：获取身体内部详细图像，帮助检查肿瘤的扩散情况。 - **PET扫描**：通过注射少量放射性葡萄糖，检测体内恶性肿瘤细胞的活跃程度。 - **MRI扫描**：使用磁场和无线电波获取详细图像，检查如脑部等特定区域。 - **超声检查**：利用高能声波生成体内组织的图像，帮助评估淋巴结状态。 - **血液化学检查**：检测血液中某些物质的水平，例如乳酸脱氢酶（LDH），以评估癌症的进展和治疗反应。 3.5黑色素瘤的分期黑色素瘤的分期是评估癌症严重程度和扩散情况的重要步骤。以下是黑色素瘤的各个阶段： **阶段0（原位黑色素瘤）** - **描述**：在表皮中发现异常黑色素细胞。这些细胞可能会发展为癌症并扩散到附近的正常组织。 **阶段I** - **划分**：分为IA和IB。 - **阶段IA**：肿瘤厚度不超过1毫米，可能有或没有溃疡。 - **阶段IB**：肿瘤厚度超过1毫米但不超过2毫米，无溃疡。 **阶段II** - **划分**：分为IIA、IIB和IIC。 - **阶段IIA**：肿瘤厚度超过1毫米但不超过2毫米，有溃疡；或肿瘤厚度超过2毫米但不超过4毫米，无溃疡。 - **阶段IIB**：肿瘤厚度超过2毫米但不超过4毫米，有溃疡；或肿瘤厚度超过4毫米，无溃疡。 - **阶段IIC**：肿瘤厚度超过4毫米，并伴有溃疡。 **阶段III** - **划分**：分为IIIA、IIIB、IIIC和IIID。 - **阶段IIIA**：肿瘤厚度不超过1毫米，有溃疡；或不超过2毫米，无溃疡。癌细胞在1到3个淋巴结中发现。 - **阶段IIIB**：可能未能确定原发肿瘤位置，或肿瘤厚度不超过2毫米，且癌细胞在1到3个淋巴结中发现，或有微卫星肿瘤、卫星肿瘤和/或皮肤下的转移。 - **阶段IIIC**：癌细胞在2到3个淋巴结中发现，或在1个淋巴结和皮肤下的微卫星肿瘤、卫星肿瘤和/或转移中发现，或在4个或更多淋巴结中发现，或有淋巴结粘连。 - **阶段IIID**：肿瘤厚度超过4毫米，有溃疡，癌细胞在4个或更多淋巴结中发现，或在多个淋巴结中发现。 **阶段IV** - **描述**：癌症已扩散到身体其他部位，如肺、肝、脑、脊髓、骨、软组织（包括肌肉）、胃肠道和远处淋巴结。癌症可能在远离原发部位的皮肤上扩散。复发风险黑色素瘤在治疗后可能会复发，可能在原发部位或身体其他部位（如肺或肝）重新出现。 4.黑色素瘤的治疗选项 4.1治疗方法 1. **手术** - **主要治疗**：手术是所有阶段黑色素瘤的主要治疗方法。通常采用广泛局部切除术，切除肿瘤及周围正常组织。 - **淋巴结活检**：通过淋巴结映射和哨兵淋巴结活检检查癌症是否已扩散到淋巴结。 - **术后治疗**：在手术后，某些患者可能会接受化疗（称为辅助治疗），以消灭可能残留的癌细胞。 2. **化疗** - **系统化疗**：通过口服或静脉注射药物，药物进入血液，作用于全身。 - **区域化疗**：直接将药物注入特定区域（如脑脊液或腹腔），以针对特定癌细胞。 3. **放疗** - **外部放疗**：使用机器向癌症部位发送高能X射线，可能作为姑息治疗以缓解症状。 4. **免疫疗法** - **免疫检查点抑制剂**：通过阻断免疫系统中的检查点蛋白，增强T细胞对癌细胞的攻击。 - **CTLA-4抑制剂**：如Ipilimumab。 - **PD-1/PD-L1抑制剂**：如Pembrolizumab和Nivolumab。 - **细胞因子疗法**：如IL-2，增强免疫细胞的活性。 - **肿瘤坏死因子（TNF）疗法**：用于杀死癌细胞。 5. **靶向疗法** - **信号转导抑制剂**：针对特定基因突变的药物，如BRAF和MEK抑制剂。 - **肿瘤溶解病毒疗法**：使用病毒感染并破坏癌细胞。 - **血管生成抑制剂**：阻止肿瘤生长所需的新血管生成。临床试验 - 新的治疗方法正在进行临床试验，患者可考虑参与。 - 临床试验旨在评估新疗法的安全性和有效性，可能为患者提供新的治疗选择。 4.2各阶段的治疗方法 **阶段0** - 通常采用手术切除异常细胞及周围正常组织。 **阶段I** - 手术切除肿瘤及部分正常组织，可能进行淋巴结活检。 **阶段II** - 手术切除肿瘤及部分正常组织，可能同时进行淋巴结活检。 **阶段III（可手术）** - 手术切除肿瘤，可能进行免疫疗法或靶向疗法作为辅助治疗。 **阶段III（不可手术）、阶段IV及复发黑色素瘤** - 可能包括： - 肿瘤溶解病毒疗法 - 免疫疗法（如Ipilimumab、Pembrolizumab、Nivolumab） - 靶向疗法（如BRAF和MEK抑制剂） - 化疗 - 姑息治疗以改善生活质量。后续检查 - 治疗期间需要定期进行后续检查，以评估治疗效果和监测癌症复发风险。患者在选择治疗方案时应与医生充分沟通，以制定个性化的治疗计划。本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

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文章足底黑痣要注意了！是不是恶性黑色素瘤？

脚底有痣的真的要注意了！！上个月我门诊收治了1例足底黑色素瘤的患者，术后病理检查结果出来了：恶性黑色素瘤。虽然肿瘤切除干净，但是腹股沟淋巴结已经有多处转移了，分期已经到中晚期了。伤口恢复后了我们就准备将她转诊到肿瘤科进行后续全身治疗。半年前患者在劳作时，足底的色素痣被刮破了，她也没有重视，半年内这个痣越长越大，等她来医院看的时间，已经长到直径3cm. 腹股沟淋巴结也有肿大。基本临床可以诊断为恶性黑色素瘤。我们给她扩大切除修复创面，并进行了腹股沟淋巴结的清扫手术。看到这里大家是不是准备拖鞋脱袜看看自己足底有没有色素痣。那些部位的色素痣容易发生恶变？一般容易受压摩擦的部位（比如手，足，会阴处，皮带区，女性内衣带）的色素痣恶变风险比较高。还有些朋友平时喜欢扣啊抓色素痣，或者进行多次激光，药物治疗后复发。这些操作的也是有可能诱发恶变的。下面左医生教大家一个简单易学的ABCDE鉴别法去区分好痣和坏痣. A （Asymmetry）：不对称性 B （borger irregularity）边缘不规则 C (color) 颜色 D（diameter）直径 E （evolution）：进展 A不对称性:良性的痣通常是圆形或者椭圆形的，而黑色素瘤通常形态上是不对称的，两边看起来不一样。 B 边缘不规则: 黑色素瘤边缘往往不太规则整齐，模糊不清的，向周边晕染感。 C 颜色:正常的痣颜色通常比较均匀，多为棕色或黑色黑色素瘤的颜色往往不均匀，还可能多种颜色混杂，像黑色，棕色，蓝色，红色，白色等等。 D 直径: 黑色素瘤的直径一般偏大大约5-6mm就需要注意了。 E：进展：如果短时间内痣的大小，形态，颜色，症状变化，比如伴随疼痛瘙痒破溃，出血等。就提示有恶变的可能性。我们根据这个5条鉴别法，如果发现自己的色素痣风险比较高，符合多条特征，那就要注意了。建议及时就诊处理。有经验的整形外科医生根据病史体查判断，基本可以确诊，术前无创的皮肤镜检查都不一定必须的。最佳的治疗方式就是手术完整扩大切除+病理检查。很多患者咨询的激光治疗，特别是药水的治疗方式的是肯定不能采取的。

左琛琛

主治医师

中南大学湘雅医院

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文章全球首个针对实体瘤的细胞疗法获批用于晚期黑色素瘤治疗

得益于英国皇家马斯登NHS基金会信托的患者和研究人员的贡献，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准了首个用于治疗晚期黑色素瘤的TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法。疗法介绍这种名为lifileucel的疗法是一种免疫疗法，它利用患者自身的免疫系统来对抗癌症，成为首个获批用于实体瘤的细胞疗法。TIL疗法包括从癌症部位分离T细胞，然后在实验室中扩增和激活这些细胞，再重新输回患者体内，使其能够更有效地识别和攻击癌细胞。研究背景安德鲁·芬内斯博士是皇家马斯登的顾问医学肿瘤学家，在皇家马斯登癌症慈善会的支持下，他领导了医院的实体瘤细胞疗法研究项目。临床试验成果芬内斯博士领导了在皇家马斯登进行的C-144-01临床试验，该试验探索了lifileucel在对标准治疗无反应的转移性黑色素瘤患者中的应用。这项全球多中心的2期研究共有153名来自欧洲和美国的患者参与，超过三分之一的患者对这种创新的细胞疗法反应良好，显示出长期控制癌症的潜力。研究意义芬内斯博士表示：“首个实体瘤细胞疗法的获批代表了实体瘤治疗管理可能的转折点。尽管近年来免疫疗法已经彻底改变了癌症治疗，但总体上这些疗法受益的是少数而非多数患者。这项研究表明，即使这些疗法未能产生影响，也可以以不同的方式利用免疫系统，仍然提供持久癌症控制的潜力。” 本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗文章于12月2日有修订

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文章新型光动力疗法为治疗眼部恶性黑色素瘤带来希望

来源：uhn.ca 作者：UHN Research Communications "UHN Princess Margaret癌症中心与圣保罗大学合作发现创新治疗方法" UHN Princess Margaret癌症中心的研究人员与巴西圣保罗大学的合作伙伴发现了一种使用超短脉冲激光光激活光敏化合物——光动力疗法（PDT）来治疗一种名为色素性黑色素瘤的癌症的方法。 "PDT是一种利用光来杀死癌细胞的癌症治疗方法，"该研究的第一作者、Princess Margaret的Wilson实验室的科学助理Layla Pires博士说。 "然而，它对色素性黑色素瘤的效果并不理想，因为癌细胞中的色素，即黑色素，吸收了太多的光，降低了治疗效果。" 黑色素瘤是最致命的皮肤癌形式，起源于产生黑色素的黑色素细胞。尽管黑色素瘤主要发生在皮肤上，但也是成人最常见的眼部恶性肿瘤。 "尽管这些眼部肿瘤相对较小，但它们非常难治疗，"巴西圣保罗大学的教授、该研究的共同高级作者Cristina Kurachi博士说。"目前的治疗方法包括放射治疗或摘除眼球。 "此外，尽管局部疾病控制水平较高，但50%的患者发展为转移性疾病，导致从转移性诊断时起平均只有13.4个月的生存期。" 研究团队寻求使用光疗治疗眼部肿瘤的方法。他们研究了一种使用极短脉冲光的替代PDT。 "我们使用了含有色素（含黑色素）和非色素黑色素瘤细胞，将其与光敏化合物（光敏剂）孵育，然后用大约十亿分之一秒持续时间的激光脉冲照射细胞，"巴西圣保罗大学的教授、该研究的共同高级作者Vanderlei Bagnato博士说。"此后，团队在临床前模型中进行了相同的治疗。" 黑色素细胞中的黑色素颗粒作为"中介"物质激活癌细胞死亡。1) 在黑色素瘤细胞内，黑色素颗粒吸收脉冲近红外激光束中的光子；2) 黑色素颗粒将能量直接或以荧光光的形式传递给光敏剂；3) 激发的光敏剂与氧气反应，产生攻击癌细胞膜的反应性氧物种。（由Princess Margaret癌症中心的Mimi Guo插图）然后使用各种细胞死亡的分子标记和肿瘤组织的染色来评估光杀死黑色素瘤细胞和破坏肿瘤的能力。结果显示，在这些临床前模型中肿瘤被根除。还有一个高度局部化的效果，防止了对周围正常眼组织的损害。 "我们发现，当使用非常短的光脉冲时，黑色素可以在同一激光脉冲内同时高效吸收两个光子，"Princess Margaret的高级科学家、该研究的共同高级作者Brian Wilson博士说。"这种吸收的能量随后传递给光敏分子，以杀死癌细胞。 "黑色素现在不再阻挡光，而是充当一个'中介'分子，激活治疗反应，"Wilson博士解释说，他也是多伦多大学医学生物物理系的教授。这项研究是第一个证明使用光治疗眼部色素性肿瘤的研究。它还揭示了一种新机制，即光能首先被肿瘤细胞中的黑色素色素吸收作为激活光敏分子的中间步骤。 "我们希望这种新的微创治疗能够转化为临床应用，眼部肿瘤患者将从其根除原发肿瘤和预防转移扩散的潜力中受益，"Pires博士说。这项工作得到了Princess Margaret癌症中心基金会、巴西圣保罗大学、多伦多大学、德克萨斯州癌症预防和研究所、州长大学研究计划、国家科学和技术发展委员会CNPq、无国界科学、高等教育人员培训协调处(CAPES)、加拿大健康研究所和视觉科学研究计划的支持。参考来源： Treating eye tumours with light.uhn.ca.June 24, 2024.uhn.ca 本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗文章于11月29日有修订

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