肥胖是慢性非传染性疾病的源头,不仅会引发全身其他系统的200多种疾病,对于健康的危害甚至超过了微生物耐药、战争和气候变化,还会给个人和国家带来沉重的社会经济负担。肥胖的主要治疗方法有生活方式干预、减肥药物治疗、代谢减重手术。
这里我们主要谈一谈减肥药物那些事。首先我们要知道,减肥药物的使用一定是建立在生活方式干预(管住嘴、迈开腿)的基础上,不能单独使用。其次,由于肥胖的治疗要长期规划,短期的药物治疗并不能得到长期的获益,因此,对于减肥药物的选择需要全方面考虑,包括药物的有效性及不良反应、并发症、用药史,做到个体化用药。最后,我们要明白,一些肥胖指南推荐:如果减肥药物用到最大耐受剂量下,3个月减重不足5%,则需停药,更换治疗方案。
减肥药物分为:
1)短期治疗药物(一般<12周):二乙胺苯丙酮(安非他酮)、苯二甲吗啉、苯丁胺;
2)长期治疗药物:奥利司他,苯丁胺/托吡酯缓释剂、氯卡色林、纳曲酮/安非他酮和利拉鲁肽(3mg规格)。在国外,建议用于体重指数(BMI)27-30kg/m2伴肥胖相关并发症以及BMI>30kg/m2伴或不伴肥胖相关并发症。
目前,被美国食品与药品管理局(FDA)批准的减肥药物主要有5种,分别是环丙甲羟二羟吗啡酮(纳曲酮)/安非他酮、氯卡色林、芬特明/托吡酯、奥利司他、利拉鲁肽(3mg规格)。这五种药物分别作用在人们食物摄入、吸收、代谢的方方面面,在安全、效果和应用前景上也是各不相同。事实上,我们对有血糖异常的超重/肥胖患者多采用有减重作用的降糖药物,如胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物或受体激动剂、钠葡萄糖转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)、二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂等。
人类在减肥药物的研发上,并非一帆风顺。西布曲明也曾作为一种减肥药物,于1997年FDA批准上市。由于其升高收缩压和舒张压,加快心率,甚至引起严重、非致命的心血管事件,如卒中、心梗,所以2010年被先后撤出欧洲和美国市场,目前在国内也销声匿迹了。有的减肥药物,如利莫那班,因为使用后患者可发生神经精神不良反应的风险增加,如焦虑、抑郁、自杀行为,就一直没有被FDA批准上市。
近年来,科学家发现GDF15(又称巨噬细胞抑制因子或生长分化因子等)作为机体一种营养过剩的信号可通过受体引起食欲抑制而减重,因而预测作用于GDF15受体的药物将被开发用于减肥。
肥胖患病率不断攀升,减肥药物的研发方兴未艾。但我们还是要认识到,目前的减肥药物都是帮助肥胖者实现生活方式干预的助推器,停药后,如不能保持健康的生活方式,体重势必反弹。所以,有人感概:减肥难,守住减肥的成果也难。
作者:国家代谢性疾病临床医学研究中心、中南大学湘雅二医院代谢内分泌科主任医师刘石平教授
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