骨肉瘤治疗破局：NK细胞能否带来新的希望？
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袁霆
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骨肉瘤是一种好发于青少年的恶性骨肿瘤，经过多年的治疗进步，五年生存率已从最初的约20%提高到65%左右。然而，仍有约30%多的患者会面临肿瘤扩散转移和治疗失败的风险。常规的手术与化疗在早期疗效明显，但一旦耐药或复发，临床往往会考虑探索性方法，其中就包括正在研究中的NK（Natural Killer）细胞疗法[1]。
NK细胞是人体免疫系统里的“巡警”，能识别和清除异常细胞，包括某些癌细胞[2]。在血液系统恶性肿瘤的治疗中，NK细胞已显示出良好前景，一些研究也开始探索它在骨肉瘤中的应用。例如，有学者在实验室研究中观察到，经过适当刺激和培养的NK细胞可以有效杀伤骨肉瘤细胞，这为后续临床试验提供了依据[3]。不过，目前这类治疗还处于初步临床研究阶段，尚未广泛应用于临床。对于常规疗法失效的骨肉瘤患者，如果身体状况允许，或可与医生探讨参加这类免疫疗法临床试验的可能性。但也要认识到，NK细胞治疗技术仍面临制造工艺、适用人群等多重挑战，尚需更多大规模数据来验证它的安全性和有效性。
对于骨肉瘤患者及家属而言，NK细胞治疗可能是未来的一个新方向，但目前仍应以现有的常规治疗为主，结合专业医生的意见，谨慎评估是否尝试这些新的探索性方案。
参考文献：
1. Orrapin S, Moonmuang S, Udomruk S, Yongpitakwattana P, Pruksakorn D, Chaiyawat P. Unlocking the tumor-immune microenvironment in osteosarcoma: insights into the immune landscape and mechanisms. Front Immunol 2024, 15: 1394284.
2. Caligiuri MA. Human natural killer cells. Blood 2008, 112(3): 461-469.
3. Tullius BP, Setty BA, Lee DA. Natural Killer Cell Immunotherapy for Osteosarcoma. Adv Exp Med Biol 2020, 1257: 141-154.
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文章 被医生告知得了癌症，如何应对才能获益最大
2020年的数据显示全球每年新增癌症病例1929万，因癌症死亡的病例996万。中国每年新增癌症病例457万，死亡病例300万。这意味着在我国每天有12520人确诊癌症和8219人死于癌症。也就是，平均每1分钟有9个人被诊断为癌症，每1分钟将近6人死于癌症[1]。 2020年各国癌症新发病例数（中国新发癌症人数位居全球第一） 2020年各国癌症死亡病例数（中国癌症死亡人数位居全球第一） 把癌症数据通过性别进行推算，我们可以得出，男人一生中患癌症的概率为1/2，女人一生中患癌症的概率为1/3。 男性一生中患癌概率1/2，女性一生中患癌概率1/3 这些数据告诉我们，癌症并不是非常罕见的，相反，癌症其实是一个很大概率的事件。既然每个人的一生都有1/3到1/2的概率患癌症，那，如果有一天，被查出患了癌症，我们应该如何应对，才能获益最大？ 1. 癌症并不意味着死亡，很多癌症已经可以治愈 绝大多数癌症在早期都是可以治愈的，比如中国最常见的肺癌、胃癌、肠癌，乳腺癌等。有些癌症即使在晚期，也有可能治愈，比如一些白血病，淋巴瘤、生殖细胞瘤等。理论上，癌症发现越早，治疗效果越好。这就提示我们定期体检的重要性了。 身体有了一些以往没有过的症状，或者无明显原因长出肿块，这些都需要及时到正规医院做检查。 2. 相信医生，相信科学 当被得知患癌症的那一刻，一定是晴空霹雳，无法接受，绝望害怕。然后在网上疯狂查找资料，网上信息鱼目混杂，这个时候，人很盲目，也很脆弱，很容易就找到一些所谓的“专治癌症的祖传秘方“，”包治包好的偏方“，当成了救命稻草。 癌症的本质是身体正常的细胞癌变了，开始无限制繁殖，逐渐侵占了身体的正常结构，身体正常结构破坏之后，不足以支持身体运转了，人就会死亡。从这个角度讲，治疗癌症的过程，就是杀灭癌细胞或者破坏癌细胞的生长环境，有很多方法，包括手术、化疗，放疗，靶向治疗、免疫治疗等等，但绝不包括家族祖传秘方。 杀灭癌细胞的过程，有很多时候，是一个杀敌一千，自伤八百的过程。医生的作用就是在这个过程中，找到一个能杀敌更多、自伤更少的方法。 这其中涉及到太多的专业知识，如果一个患者无法理解医学里生化病理分子细胞器官的知识，应该做的， 就是相信医生。 医生为患者治疗，就像背着患者过一条湍急的河，医生和患者如果能够互相信任，互相配合，共同过河的成功率就会大很多。 3. 相信自己，找到最合适自己的方法 大多数患者无法理解晦涩的医学知识，就像过河时不知道河里的暗礁湍流水深水浅，那没关系，听医生的，医生会在背患者过河之前规化好路线，争取最大的成功。 但如果患者通过自我学习，能够完全掌握自己疾病的医学知识，与医生共同制定自己的治疗方案，医生其实是非常高兴有一个可以进行专业对话互相商量的患者的。这就像过河时，多了一个专业队友，那过河的成功率就更大了。 世上无难事，只怕有心人。我们在临床上遇到过好几位这样的专业患者，本身有很强的学习能力，我会把患者疾病的治疗指南，国内外最新进展的相关资料都发给他们，告诉他们如何跟踪这种疾病全世界的治疗现状与数据。他们往往能结合自身情况和医生的建议找到最合适自己的方法。目前看来，这一类强大的患者，拥有最好的治疗效果。 参考文献： [1] http://zhishifenzi.com/news/multiple/10690.html
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人类的寿命一直在延长的过程之中，除却天灾，瘟疫，战争等外在不可控的因素，科学家们已经研究出了很多自已可控的延长寿命的方法，比如，减少热量摄入（也就是，吃饭不能过饱，甚至可以偶尔断食），尽量少吃糖（碳水化合物），不抽烟不饮酒，适度高强度运动，充足的睡眠均衡的营养，高纤维素食物等等。还有一些在动物实验已经有明显延长寿命的药物，白藜芦醇，NAD+前体补充剂，二甲双胍等等。 虽然有很多方法已经实现了寿命延长，但寿命终将逐渐耗尽。至今无人能打破法国人Jeanne Louise Calment她122岁164天的世界记录。返老还童，或者长生不老才是人类追求的目标。 其实，返老还童的研究已经在路上了，而且在细胞和动物层面已经让人看到了希望。理论依据来自于两个血脉相连的老鼠，科学家将一只衰老的鼠与一个年轻的鼠血管连在一起，共用一套血液循环系统，结果发现，衰老的鼠逐渐变得年轻。 另一项研究，将年轻老鼠的肠道菌群移植给老年鼠，逆转了老年鼠的老化，也实现了返老还童。 科学研究的结论到应用给人体，这个过程还有十万八千里。但无论如何，有了星星之火，就有了燎原的可能。 随着人工智能的发展，量子计算机的实现，人机结合的研究，可能终有一天，“奇点”来临，人类突破了自身肉体的种种限制实现了永生，这种带着些科幻色彩的推理离现实就更加遥远了。
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文章 爱美人士患了骨肿瘤，该如何治疗？
骨科博士 上海交通大学硕士研究生导师 上海市第六人民医院骨科（骨肿瘤科）副主任医师 大家的生活条件越来越好了，解决了温饱之后，大家也更加注重自己的外在形象了，这也是为什么美容行业这些年来蓬勃发展的原因。爱美人士多了之后，我们骨肿瘤医生常常会被问到：“医生，能不能让手术疤痕小一些？” 我们骨肿瘤医生以往的手术，大多都是要做一个大切口（如图1），这样必然会留下一条长长的刀疤（图2）。但遗憾的是，很多骨肿瘤，特别是恶性骨肿瘤，只能做一个大切口。切口足够大，手术医生才有足够的视野，才能看到肿瘤周围重要的血管神经，才能在保护血管神经不受损伤的同时还能把肿瘤完整切除干净。 图1 传统手术切口比较大来自：https://www.youtube.com/watch?v=Be- 图2 传统手术大切口会留下较大的疤痕 但幸运的是，由于医用导航技术的发展，现在有越来越多的肿瘤不需要切开手术了。只需要在导航的指引下，就可以将针刺入到肿瘤，然后通过这个导针，注入药水杀死肿瘤，或者通过针头释放高温烧死肿瘤（图3）。做完手术之后，皮肤上只有一个针眼（图4），不仅满足了很多爱美人士的要求，而且手术对患者的损伤也减少了很多，一般通过这样的手术，病人第二天就可以下床自由活动了。不像传统的大手术，做完手术后需要好几个月才能恢复。 图3 微创的治疗方法通过一根导针刺入肿瘤体内 图4 微创手术完成后，皮肤上只有一个小针眼 对于一些空洞性的肿瘤，如骨囊肿，现在有了更先进的治疗方法，这就是关节镜技术，不仅损伤很小，而且医生可以通过摄像头进入到肿瘤里面，看得一清二楚。摄像头有放大的效果，医生肉眼看不到的肿瘤在摄像头下也能一览无余，把微创治疗骨肿瘤的临床疗效又提高了一个层次。 图5 通过内窥镜进入肿瘤内部，能更清楚地看清和清除肿瘤 所以，骨肿瘤，包括很多癌症，并没有大家想像的那么可怕。有一些手术已经可以通过一个针眼就完成了，就像注射新冠疫苗一样，皮肤上只有一个小眼。最重要的是，肿瘤要早期发现，乐观面对，早期干预。如果肿瘤长大到一定程度，严重破坏了身体结构，那再高级的方法也无法恢复正常了。
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文章 未来的医学奇迹：干细胞如何治疗磨损的关节？
想象一下，如果我们的身体就像自动修复的机器人，不管是受伤还是老化，都能自我修复。听起来像科幻电影吗？但这并不遥远！现在，科学家们正在使用一种叫做“干细胞”的特殊细胞来治疗关节炎和软骨损伤，让这种幻想变为现实。 什么是干细胞？ 干细胞是一种非常特别的细胞，因为它们可以变成体内的任何类型的细胞。这就像是拥有一个身体细胞的万能钥匙！这些细胞可以帮助修复受伤的组织，比如磨损的关节软骨。 干细胞如何治疗关节炎？ 关节炎是一种常见的疾病，会让关节变得疼痛和僵硬。当关节的软骨（帮助关节顺畅运动的滑腻物质）因为年龄或伤害而磨损时，关节炎就会发生。干细胞可以被注射到损伤的关节中，它们可以变成新的软骨细胞，修复损伤的软骨，减少疼痛，提高关节的活动能力。 临床试验是什么？ 在新的医疗技术或药物可以广泛使用之前，科学家需要通过一系列的测试来确保它们是安全有效的。这就是所谓的“临床试验”。现在，干细胞治疗关节炎的方法正在临床试验阶段，科学家们正在测试这种方法在不同的人身上的效果如何。 参与临床试验有什么好处？ 如果你或你认识的人试过了很多传统的关节炎治疗方法，比如使用玻璃酸钠注射但效果不明显，那么参与干细胞治疗的临床试验可能是一个新的希望。通过参与这些试验，不仅可以尝试最前沿的治疗方法，还可以帮助科学家们更好地理解和完善这种技术。 结语 干细胞技术在医学领域是一个非常激动人心的进步，它为许多难以治愈的疾病提供了新的治疗可能。通过这些科技的发展，未来我们可能会生活在一个疾病不再是大问题的世界。想象一下，有一天，我们或许能够像电影中的超级英雄一样，拥有自我修复的能力。
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文章 探秘未来医疗：新药临床试验的神秘面纱
在我们的生活中，科技的快速发展为我们带来了许多新奇的事物，尤其是在医疗领域。你可能听说过，科学家们正在研发治疗各种疾病的新药，尤其是那些可怕的癌症。但你知道这些药物是如何从实验室走向我们的药箱的吗？今天，我们就来揭开新药临床试验的神秘面纱，了解这个过程是如何确保新药既安全又有效的。 首先，新药的研发不是一蹴而就的。它需要经过严格的多个阶段的测试。一开始，科学家们在分子层面进行实验，这是在非常小的范围内研究药物如何工作的。接下来，是细胞层面的验证，科学家们会看这种药物是否能在实验室里的细胞上发挥作用。然后，他们会在动物身上测试这些药物，通常是在老鼠或者其他实验动物上进行。 如果在这些测试中药物表现良好，接下来就是临床试验的阶段，也就是在人类身上进行的测试。这可能听起来有点吓人，但其实这是一个为了确保药物安全性和有效性的重要步骤。临床试验通常分为几个阶段，从小规模的初步测试到广泛的应用测试。 在中国，很多人担心参与新药试验就像是成为实验的“小白鼠”。实际上，这种看法并不准确。新药的临床试验是受到非常严格的监管的。例如，所有的临床试验都必须得到伦理委员会的批准，确保研究符合道德标准。而且，参与试验的患者享有极大的权利，他们可以在任何时候选择退出试验，而无需任何理由。 特别是对于那些传统治疗方法已无效的患者，参与临床试验可能是一个宝贵的机会。这不仅可以让他们尝试最前沿的治疗方法，而且这些试验通常是免费的，病人不需要承担费用。 所以，当我们听到关于新药临床试验的消息时，不必过于担心。这些试验提供了对抗疾病的新希望，同时也严格保护参与者的权益。通过这些精心设计的研究，我们每一步都在向着治疗那些曾经被认为无法治愈的疾病迈进，这是科技进步带给我们的礼物。
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文章 携手塑造未来：医生、患者与创新药企共同开拓上皮样肉瘤治疗新篇章——现正诚邀您加入我们的临床研究
上皮样肉瘤（ES）是一种罕见的恶性软组织肿瘤，目前全球尚无药物获得完全批准用于治疗不可手术的局部晚期或转移性上皮样肉瘤的适应症，且在中国仍无药物获批上市。几种获批软组织肉瘤（STS）适应症的药物虽然在临床中用于上皮样肉瘤的治疗，但疗效有限且有严重的安全问题。 目前全国多家中心正在开展一项“为评估HH2853（一种EZH1/2抑制剂）用于治疗复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤或晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和临床活性而开展的一项首次人体、开放标签、I/II期研究“。试验处于II期临床入组阶段。
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文章 骨囊肿反复骨折，不可忽视
骨囊肿：骨头里果冻样的囊液破坏了骨头 骨囊肿 在儿童和青少年身上比较常见，但往往在出事了之后才被发现：比如，在学校里被同学轻轻一拉胳膊就骨折了，接到同学传过来的篮球发现胳膊突然断了变形了，骑自行车等红灯，脚一撑地，腿断了，等等。 骨囊肿常常在运动时发生骨折 当父母带着骨折的孩子来到医院，心急如焚。医生给孩子拍过X片之后，一般会告诉父母，孩子生“肿瘤“了，是肿瘤把孩子的骨头”吃“空了，骨头病理性骨折了。 肿瘤、骨头空了，病理性骨折。这些似懂非懂的专业术语，往往让家长异常紧张，与骨癌这一些要命的疾病联系在一起。 其实呢， 骨囊肿并没有多可怕，是一种完全良性的肿瘤，对孩子的生命不会有任何影响。 由于平时没有什么症状，所以很难预防，大多数孩子是因为骨折了才开始治疗。 X片骨囊肿是一个黑窟窿，还有小隔间 骨囊肿的治疗目前有很多方法，切开刮除囊肿后植入新的骨头，放入钢钉支撑引流，激素注射，骨髓植入，硬化剂破坏囊壁，等等。事实上，如果一种疾病的治疗方法非常多，这恰恰说明了这些治疗方法的效果可能都不完美。目前的研究结论表明，骨囊肿的治疗倾向于多种方法合作，倾向于微创，倾向于腔镜下可视化地清除囊壁，这些方法也是基于科技的进步逐渐发展起来的。 一个摄像头一个磨钻，进入骨囊肿（AI） 骨囊肿最重要的问题是反复骨折和破坏生长板，反复骨折和生长板的破坏往往导致孩子的骨骼畸形生长，骨骼发育异常，会带来功能和外形的严重问题。
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文章 J Nanobiotechnology｜上海交大附六院袁霆/汪泱：内容物去除的骨肉瘤源sEV抑制转移
骨肉瘤(Osteosarcoma, OS)是青少年最常见的恶性骨肿瘤。引入OS标准化综合治疗后，仅存在局部肿瘤负荷的患者5年生存率已提升至60%左右。然而，转移仍然是OS患者最致命的并发症。发生肺转移的OS患者5年生存率低于20%。长期以来，“种子和土壤”假说一直用于解释肿瘤细胞的远处转移，肿瘤细胞被认为是“种子”，它们通过全身循环，到达作为“土壤”的特定器官形成转移灶。最新证据表明，在肿瘤细胞到达转移器官之前，原发肿瘤和转移部位之间便存在相互作用，从而将转移部位预处理为有利于肿瘤生长的微环境，即转移前生态位(pre-metastatic niche, PMN)。针对PMN形成的研究表明，肿瘤来源的小细胞外囊泡(sEV)是原发肿瘤与PMN之间交流的重要介质。OS细胞来源的小细胞外囊泡(OS-sEV)已被证实可将肺成纤维细胞激活为肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)，后者参与肺PMN的构建并促进OS细胞的肺转移。因此，阻断OS-sEV与肺成纤维细胞之间的通讯可能是阻断肺PMN形成并预防OS肺转移的有效途径。 近日，上海交通大学医学院附属第六人民医院/骨肿瘤科袁霆主任、四肢显微外科研究所汪泱教授团队在 Journal of Nanobiotechnology杂志上发表题为“Cargo-eliminated osteosarcoma-derived small extracellular vesicles mediating competitive cellular uptake for inhibiting pulmonary metastasis of osteosarcoma”的论文（2024 Jun 22;22(1):360），主要介绍了利用内容物去除的骨肉瘤来源小细胞外囊泡介导的竞争性细胞摄取，抑制肺成纤维细胞对骨肉瘤小细胞外囊泡的内吞，从而抑制后者诱导的肺成纤维细胞活化、肺转移前生态位构建和骨肉瘤肺转移灶的形成。第一作者：上海交通大学医学院附属第六人民医院林杉镱硕士研究生、疏龙强硕士研究生；通讯作者：上海交通大学医学院附属第六人民医院骨肿瘤科袁霆主任，四肢显微外科研究所汪泱教授、杨云龙研究员。 该研究中通过前期已建立的皂苷处理的方式去除OS-sEV的内容物后并未改变OS-sEV的形貌，粒径等理化性质。同时，去除内容物后的骨肉瘤囊泡(CE-sEV)促进骨肉瘤细胞生长，及活化肺成纤维细胞的能力大幅度降低，但其固有的靶向肺成纤维细胞的能力得以保留。 基于CE-sEV对肺成纤维细胞具有与OS-sEV相似的靶向能力，当大量CE-sEV存在时，其可以有效竞争并减少肺成纤维细胞对OS-sEV的摄取。体外和体内实验证实，CE-sEVs可通过竞争性细胞摄取的方式抑制OS-sEVs诱导的肺成纤维细胞向肿瘤相关成纤维细胞转化以及肺部PMN的形成。 在动物实验中，小鼠的实验性和自发性转移OS模型证实，CE-sEVs处理可以减少了OS细胞的肺转移，并延长了自发转移小鼠模型的生存期。 总的来说，该研究建立了一种由CE-sEV介导的竞争性细胞摄取策略，用于预防骨肉瘤肺转移。该研究表明，施用大量无成纤维细胞活化能力的CE-sEV 可以竞争正常OS-sEV的肺成纤维细胞摄取，并进一步干扰肺中PMN的形成，从而降低肺转移的可能性。该研究首次通过靶向sEVs介导的骨肉瘤-肺部通讯，为骨肉瘤肺转移的预防提供了潜在的参考策略，该策略在治疗癌症转移方面具有很大的应用潜力。 参考文献： Lin, S. et al. Cargo-eliminated osteosarcoma-derived small extracellular vesicles mediating competitive cellular uptake for inhibiting pulmonary metastasis of osteosarcoma. Journal of nanobiotechnology 22, 360, doi:10.1186/s12951-024-02636-9 Q1 (2024).
袁霆
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