有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症（MGRS），是由国际肾脏与单克隆免疫球蛋白研究组 （IKMG）在2012年提出的一个概念，指的是一部分血中有单克隆免疫球蛋白的患者，其血液学表现未达到多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症、淋巴瘤等恶性血液系统疾病诊断标准，但已出现明显的肾脏损害。这个概念经过近10年的发展，目前包括了所有单克隆的B细胞或浆细胞增生性病变，如冒烟型多发性骨髓瘤、小B细胞淋巴瘤等过去认为暂时不需要针对性化疗的疾病。异常免疫球蛋白可通过直接沉积，或间接途径造成肾脏损害。根据病理类型的不同，包括：免疫球蛋白相关淀粉样变性、单克隆纤维样肾小球病、I型或II型冷球蛋白血症肾损害、单克隆免疫球蛋白沉积病、近端肾小管病、C3肾小球病、TMA等等。MGRS临床表现并不特异，可以表现为急性或亚急性肾损伤、慢性肾脏病、蛋白尿和/或肾病综合征，或者电解质紊乱。最常见的主诉症状为肾功能损害和蛋白尿，伴或不伴血尿。

对于MGRS患者，肾活检对于确定病理类型、指导治疗、预后判断至关重要。此外，骨髓检查、淋巴结活检对于排除恶性血液系统疾病很有必要。因此，对于血尿IFE阳性，血游离轻链定量或比值异常，且肾脏病理符合MGRS范畴的患者，均有必要行骨穿检查，完善涂片、流式、活检、FISH检查，必要时还需完善淋巴结活检、全身MRI、PET-CT等评估。

虽然MGRS患者的血液学表现未达到恶性疾病的标准，但其肾脏损害并非良性，MGRS患者常常发生进展性肾脏病和终末期肾病，因此也需要临床积极干预。目前针对MGRS的治疗方案主要参考多发性骨髓瘤等恶性疾病的治疗方案，根据异常单克隆的来源，针对异常浆细胞或B细胞进行化疗，以期减少异常细胞和单克隆免疫球蛋白的数量，最大可能地保存或逆转肾功能。此类药物包括蛋白酶体抑制剂(如硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米)、单抗(如，利妥昔单抗、达雷妥尤单抗)、烷化剂(如环磷酰胺、苯达莫司汀、美法仑)、免疫调节药物(如沙利度胺、来那度胺、泊马度胺)，以及糖皮质激素(如，泼尼松、地塞米松)。一些患者(如淀粉样变性或单克隆免疫球蛋白沉积症的患者)可能还需要自体造血干细胞移植。因为MGRS继发于血液异常，通常需要肾内科大夫和血液科大夫携手制定治疗方案。在治疗期间，我们还需要检测患者的血清游离轻链、血尿免疫固定电泳、尿蛋白定量和血肌酐水平，评估患者血液学和肾脏应答情况。

经过积极化疗后，目前MGRS患者的总体预后和肾脏预后较过去有了很大的改善，但肾脏的长期生存率仍不仅如人意。由于此类疾病临床相对罕见，起病又隐匿，确诊依赖肾脏病理活检，导致患者确诊时往往已出现明显的肾脏损害。因此，对于尿蛋白1.5g/d以上、伴有血尿和异常游离轻链比值的患者，需要格外警惕MGRS的可能，需要肾内科、血液科和病理科大夫们紧密合作，尽早完善肾活检明确诊断，并制定后续治疗方案。