先讲个故事,也许似曾相识。
百余年后,地球遭到外星人的侵略。外星人属虫族,外形似蜘蛛,浑身披着螃蟹一般的硬甲,一般的枪炮很难穿透,且其活动敏捷,进退如飞。更可怕的是,它们虽然外形丑陋,却是一种高等智慧生物,不但武器远远先进于我们,更有精神控制的能力,使得地球的战士放弃防御、或敌我不分。一时间,军民血流成河,地球联军节节败退,全球人民陷入极度惶恐之中。恰逢此时,地球智囊团发现外星人们似乎有一领袖,姑且称其为“虫皇”,它具有高度的智慧和强大的控制能力,所有外星战士其实全由其控制。于是派出一队勇士,直趋外星人母船,冲破层层封锁,终于炸掉“虫皇”,所有外星战士瞬间瘫痪。地球保卫战告捷。
扯远了?并没有。
肿瘤之于人体,就像是外星人侵略地球,我们的免疫系统就如同地球联军。肿瘤细胞具有超强的侵袭性和顽强的生命力,且可以骗过免疫系统,不对其进行攻击,因而身体对其无计可施。对于早期肿瘤,我们可用手术、放疗等局部治疗手段将其一窝端。而对于晚期患者,星星之火已成燎原之势,我们只有大量增兵,去打自卫反击战。以往,我们采取化疗的手段,是采用人海战术,与肿瘤细胞正面硬扛,伤敌三千,自损八百,甚至有时是“伤敌八百,自损三千”。
而做基因检测的目的,就是想去发现肿瘤有没有牵一发而动全身的关键枢纽,就像故事里的“虫皇”。在这里我们把这个关键枢纽叫做“驱动基因”。驱动基因在英文里叫“Drivergene”,就是“司机基因”,十分形象,它就像一个司机开着肿瘤这辆超级战车在路上行驶,要阻止它,最好的方式无外乎干掉“司机”。
驱动基因有很多种,不同的瘤种有不同的驱动基因,同一个瘤种也会有多种驱动基因。我们拿肺腺癌来举个例子,肺腺癌有一种最常见的驱动基因叫EGFR基因,在我们亚洲肺腺癌患者中突变率可以达到50%。如果检测到了EGFR基因的突变,那么通常说明该患者的肿瘤是受EGFR基因的领导和驱动的,吃上专门针对EGFR“精确制导”的靶向药物,如吉非替尼、厄洛替尼等,很快保卫战就打赢了。这就是传说中的“精准医疗”。当然,EGFR基因突变也分很多种,有的对此类药物有效,我们称它“敏感突变”,有的对此类药物无效,我们称它“耐药突变”。
事实上,肿瘤细胞远比外星侵略者来得复杂和狡猾,它们拥有惊人的进化能力。比如在我们应用EGFR靶向药物一段时间以后,肿瘤细胞会放弃原有的领导(驱动基因),发展一位新的领导(新的驱动基因),比如T790M突变。这时患者就对原来的药物出现了耐药。这也是为什么在患者病情进展之后医生往往会建议重新行基因检测,目的就是为了看看是否出现了新的驱动基因,是否可以应用新的靶向药物。比如针对T790M突变,我们就可以应用奥希替尼,再获得一段时间的风平浪静。
总之,肿瘤是极其聪明和强大的敌人,与其正面硬抗,我们往往败多胜少。基因检测就像优秀的侦察连,可以为作为统帅的医生指出敌人的“阿喀琉斯之踵”,以最小的代价,获取最大的胜利。所谓”知己知彼,百战不殆“,此之谓也。而具体哪些患者需要做基因检测,需要做哪些基因检测,跟瘤种、分期、病例亚型都有关系,需要咨询您的医生。毕竟这场战役里,医生才是主帅!
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