双峰脑炎（病毒性脑炎后抗NMDAR脑炎）
发表人：
赵桂宪
阅读量：
369人
部分病毒性脑炎后患者可能出现抗NMDAR脑炎或其它自身免疫性脑炎，被称为“双峰脑炎”，可以继发于单纯疱疹病毒性脑炎，水痘带状疱疹病毒性脑炎，流行型乙型脑炎等后，目前以个案报道为主。国内协和医院曾报道27%的单纯疱疹病毒性脑炎患者在两月（中位32天）以内继发抗NMDAR脑炎等自身免疫性脑炎。
病毒性脑炎&抗NMDAR脑炎的异同点：
1、临床表现相似，患者年龄、性别、疾病严重程度、辅助检查等差异不明显，二者易混淆。
2、抗NMDAR脑炎起病时发热症状、癫痫首发的比例要低于病毒性脑炎，且临床进展相对较慢，2周至数周才达高峰。而病毒性脑炎多在1周左右达高峰，很少有不自主运动、言语障碍、中枢性低通气表现。
3、影像学受损区灰、白质界面消失，若为双侧损害时，特别是不对称的，HSE特征性改变。
4、患者无自身免疫性脑炎的典型临床表现，血及脑脊液相关自免脑抗体阴性，抗病毒及激素治疗有效，暂排除自免脑。
5、动态观察病情变化，如发生病情反复，需考虑诱发自免脑可能。
治疗：在抗NMDAR脑炎阶段，除非脑脊液单纯疱疹病毒核酸检测依然阳性（极罕见），否则在继发自身免疫性脑炎阶段，不建议抗病毒治疗。
本文是赵桂宪版权所有，未经授权请勿转载。
本文仅供健康科普使用，不能做为诊断、治疗的依据，请谨慎参阅。
本文由作者上传，文章内容仅供参考。如有相关事宜请联系jdh-hezuo@jd.com
本站内容仅供医学知识科普使用，任何关于疾病、用药建议都不能替代执业医师当面诊断，请谨慎参阅。
有疑问？在线咨询专业医生
获得专业医疗建议，无需等待预约
1.5亿+
累计服务患者
99%
患者满意度
30秒
平均响应时间
相关文章
文章 Susac综合征及其特点
Susac综合征为罕见的累及脑、视网膜、内耳微小血管的免疫介导血管内皮炎。典型的临床表现为脑病、视网膜分支动脉阻塞及听力下降组成的三联征。由于起病隐匿，且首诊时常无完整的脑、眼及耳部表现，容易误诊为多发性硬化或其他视网膜血管炎。 1979年Susac等报道了2例合并脑病、视网膜分支动脉阻塞（branchretinal artery occlusion，BRAO）和听力丧失的患者后，截至2015年全球累计报道该病330余例。该病较罕见，患者从首发症状到表现出完整的三联征，可以经历长达数十年的时间。眼部BRAO及FFA的表现是确诊Susac综合征的核心证据。 除了BRAO，微血管病变导致的脑病是Susac综合征另一特征性表现。患者初期可出现头痛、偏头痛发作、记忆力障碍及精神异常。肢体运动、癫痫发作及意识障碍常出现在晚期。出于无法解释的原因，Susac综合征脑部中线结构，特别是胼胝体最易受累。甚至单独的脑部病变的临床表现与典型的MRI表现即可确诊Susac而无需BRAO及听力下降。胼胝体MRI扫描在矢状位中容易显示出微小病灶，如T1WI“黑洞”、T2Flair“雪球”，以及细小的“辐条”损害。脑室周围的细小病灶常连成“一串珍珠”。Susac综合征上述MRI表现需要与多发性硬化或其他脱髓鞘病变进行鉴别诊断。 Susac综合征的治疗主要是激素加免疫抑制剂。由于Susac预后不良，故即使首发轻微的BRAO患者治疗也应该积极、持续。除外激素急性期冲击治疗外，应加用免疫抑制剂长期随访。 详细的脑部MRI及听力检查结合典型眼部表现可以快速确诊而使患者尽快得到诊治，避免进展为严重脑部病变及导致视功能残疾。 本文是赵桂宪版权所有，未经授权请勿转载。 本文仅供健康科普使用，不能做为诊断、治疗的依据，请谨慎参阅。
赵桂宪
副主任医师
复旦大学附属华山医院
371
人阅读
查看详情
文章 特发性颅内压增高
特发性颅内压增高（Idiopathicintracranial hypertension，IIH），也称大脑假瘤（pseudotumorcerebri），良性颅内压增高等。为不明原因导致的脑脊液分泌-吸收失衡引起。患者多为育龄、较肥胖女性、近期体重有急剧增加。长期服用维生素A、四环素及环孢素类药物、男性打鼾及多囊卵巢均为易患因素。2013年IIH修订诊断标准需符合（A）视乳头水肿；（B）除颅神经外，其他神经系统无异常；（C）脑实质正常，无水肿、占位或结构异常；脑膜无强化；典型患者（女性、肥胖）磁共振无异常脑膜强化（平扫或增强）；其他患者，磁共振无异常脑膜强化（平扫或增强），MRV无殊；如无法行MRI检查，可查增强CT；（D）脑脊液成分正常；（E）：腰穿颅内压增高：成人大于250mmH2O；儿童大于280mmH2O（如为非肥胖儿童，非镇静下测压，则大于250mmH2O）。 IIH导致的视乳头水肿早期视盘边界模糊、视乳头抬高、表面充血、色红。由于该阶段疾病的临床表现尚不充分，诊断困难，需要结合很多辅助检查明确各种导致视盘水肿的病因。中度：视盘周边360度边界均不清、视盘扩大、表面血管部分被遮蔽、视盘周围同心圆样视网膜皱褶。重度：视乳头整体隆起、血管消失、伴有大量出血、渗出、静脉迂曲。棉绒斑的出现表面缺血。黄斑渗出时可有视物变形。慢性期：视盘呈“香槟酒瓶塞”样环形隆起，表面出血减少，覆盖白色轴浆渗出与胶质增生。由于慢性缺氧缺血视盘表面可以出现新生毛细血管以及静脉侧枝循环。晚期：视盘隆起消退，继发性萎缩，颜色苍白，表面血管变细，白鞘形成。视网膜仍可见陈旧性渗出。该患者首诊时由于视乳头水肿已进展至中晚期，故视盘出现继发性苍白、萎缩，给确诊带来困难。我们新近利用眼部高分辨率超声测量视乳头后部视神经鞘膜宽度预测颅高压患者的研究已经取得了明确结果，可以广泛用于颅高压与其他病因导致的双侧视盘水肿的鉴别，尤其是当晚期颅高压眼底表现缺乏典型视乳头水肿特征时。 IIH早期中心视野检查可完全正常或仅显示生理盲点扩大。随着疾病的进展视野表现为向心性缩小。严重视乳头水肿患者而视野表现为周边损害时，需要考虑视乳头病变；而轻度的视乳头水肿对应中心视力降低则需要考虑视神经病变。慢性期及晚期患者，由于合并缺血因素，视野损害可以出现鼻侧或弓形视野损害。晚期则仅残留中心视力。该患者双眼视野已经出现弓形样缺血损害及向心性缩小，提示预后不佳。 头颅MRI及增强是最有效的鉴别诊断手段。颅内明确的占位、炎症及静脉血栓。磁共振动脉成像（MRA）及静脉成像（MRV）可以帮助我们更详细地了解血管系统疾病。IIH影像学较具特征的征象均为脑脊液压力增高的间接表现：空蝶鞍、视神经鞘膜增宽、侧脑室前角裂隙样改变。 IIH治疗包括非药物治疗：采取减轻体重、治疗鼾症、停用可疑的药物等。药物：碳酸酐酶抑制剂类药物，如乙酰唑胺（Acetazolamide，Diamox），醋甲唑胺（Methazolamide，尼目克司），使用前注意询问患者磺胺及其他药物过敏史。手术有视神经鞘开窗术和脑室-腹腔分流术。 本文是赵桂宪版权所有，未经授权请勿转载。 本文仅供健康科普使用，不能做为诊断、治疗的依据，请谨慎参阅。
赵桂宪
副主任医师
复旦大学附属华山医院
373
人阅读
查看详情
文章 颅内静脉血栓形成
颅内静脉血栓形成(CVT)是指由于多种病因引起的以脑静脉回流受阻、常伴有脑脊液吸收障碍导致颅内高压为特征的特殊类型脑血管病，在脑血管病中约占0.5%-1%。在加拿大的一项报告中，18岁以下儿童的发病率为0.67/10万，其中新生儿占43%；与之相对比，在荷兰的一项报告中，成人发病率为1.32/10万，其中31～50岁的女性发病率为2.78/10万；女性产褥期CVST发生率较高，可达10/10万，约占所有CVST的5%-20%。 病变部位可原发于脑内浅静脉、深静脉或静脉窦，其中单纯浅静脉血栓形成罕见，多由于脑静脉窦血栓延伸而来；深静脉血栓形成则以大脑内静脉和大脑大静脉多见。 60%以上患者病变累及多个静脉窦，其中以上矢状窦发生率居首位。由于脑静脉与静脉窦之间、静脉窦与静脉窦之间，以及静脉窦与颅外静脉在解剖上存在吻合、彼此沟通，当静脉(窦)血栓形成时，血栓累积范围、侧支循环的差异等因素导致临床表现复杂多样，可从无临床症状到病情严重甚至死亡。 单纯大脑皮质静脉血栓形成少见，约占所有CVT的6%，以Labbe和Trolard等吻合静脉受累较多，可无临床表现，当局部皮质或皮质下水肿、梗死或出血时，常出现亚急性头痛和局灶性神经功能障碍(如癫痫、轻偏瘫、偏盲等)，多无明显颅内高压，血栓也可进展至静脉窦而出现相应静脉窦受累表现，临床易误诊为肿瘤、血管畸形等病变。从解剖结构分析，皮层静脉主要包括 Trolard 静脉和 Labbe 静脉，其中Labbe静脉是浅静脉系统的一部分，该静脉起自外侧裂，向后下汇入横窦，引流颞叶外侧面。大脑上静脉、大脑中静脉和大脑下静脉各支之间相互吻合。大脑上静脉中有一支较粗大，于中央沟下端附近与大脑中静脉相连接，这支大脑上、中静脉吻合支称为Trolard静脉，故Trolard静脉又称上吻合静脉。Labbe静脉血栓形成的临床表现及影像学特征与侧窦血栓形成类似。Trolard 静脉血栓形成临床罕见，临床与影像缺乏特异性，极易误诊。由于Trolard 静脉位于中央沟前后，当其内血栓形成，早期影像学多表现为血管条索状伴或不伴周围水肿，当仅有条索征时需与大脑凸面蛛网膜下腔出血鉴别，而当水肿较明显时常被误诊为肿瘤而经病理确诊。 本文是赵桂宪版权所有，未经授权请勿转载。 本文仅供健康科普使用，不能做为诊断、治疗的依据，请谨慎参阅。
赵桂宪
副主任医师
复旦大学附属华山医院
374
人阅读
查看详情
文章 交叉性小脑神经机能联系不能（CCD）
前言：关注交叉性小脑神经机能联系不能（crossed cerebellar diaschisis，CCD）很久了，最近遇到一例Rasmussen脑炎患者，行SPECT后有提示交叉性小脑失联，记得以前也有过血管炎患者检查提示CCD，几个月前我山脑胶质瘤MDT一带一路的活动中和外省一家医院脑胶质瘤MDT连线进行病例讨论时也提到过CCD，说明CCD只要关注，是可以经常见到的。今天特别总结学习，同时分享给大家： 交叉性小脑神经机能联系不能（crossed cerebellar diaschisis，CCD）是指一侧大脑半球病变时，对侧小脑半球出现的血流量减少、葡萄糖氧化代谢水平下降，甚至交叉性小脑萎缩（crossed cerebellar atrophy，CCA）。 神经机能联系不能（diaschisis）最早由Monakow在1914年提出，是指与脑部原发病变存在纤维联系的远隔部位出现一过性功能障碍的现象。1981年，Baron等应用PET在幕上脑梗死患者中发现梗死灶对侧小脑半球血流量减少及代谢率下降，首次证实了CCD的存在。 Sommer等应用CT灌注成像对156例急性大脑中动脉闭塞患者进行研究发现35.3％大脑中动脉闭塞患者出现了CCD。并提出CCD的发生与梗死部位的关系更加密切，额叶、丘脑梗死患者更容易出现CCD，及时恢复缺血脑组织血流灌注能加快CCD的逆转。 大量研究发现，多种中枢神经系统病变均可出现CCD现象，研究报道最多的为脑梗塞，大脑中动脉供血区梗死后的CCD出现频率最高，也最为严重。CCD现象被报道在Sturge-Weber综合征 (SWS)、烟雾病血管重建术后、成人脑梗死、癫痫、偏头痛、脑炎，脑肿瘤等幕上病变均被报道可引起CCD。CCD现象在儿童疾病中较为少见。Al-Jafen等曾报道1例3岁幼儿在出现右侧大脑半球非痉挛性癫痫持续状态后出现的左侧小脑神经机能联系不能。 CCD的发生机制尚不完全明确，多数研究者认为与皮质-脑桥-小脑通路（cortico-ponto-cerebellar pathway）功能损伤有关，小脑通过皮质-脑桥-小脑通路接收对侧大脑半球的神经传入。不同病因导致CCD的机制可能存在差异，在脑梗死患者，皮质-脑桥-小脑通路受损后对侧小脑皮质浦肯野细胞及小脑深部核团谷氨酸能神经元功能活性下降，并最终引起血管收缩血流量下降；在癫痫患者，兴奋性神经递质的神经毒性作用可能也参与了CCD的发生。也有研究者认为，CCD与皮质-丘脑-小脑、齿状核-红核-丘脑等通路有关。 CCD的病理生理学特征即为皮质-脑桥-小脑通路的退化变性，最终导致小脑颗粒细胞变性，从而产生永久性的神经通路的形态学改变和功能代谢的缺失。 部分CCD患者可以出现CCA，提示小脑出现不可逆性损害。Tien和Ashdown研究了26例CCD患者，发现其中8例患者（30％）出现CCA，并发现患者年龄小、Rasmussen脑炎、慢性癫痫发作等因素可能与CCA的发生有关。在脑梗死、癫痫等疾病亚急性期，仍有小脑半球血流量减少或DWI序列高信号者提示不可逆性神经元损伤，对远期预后有不良影响。 特别要提到的是脑肿瘤和脑外伤与CCD的关系及特点： 1、脑外伤与CCDCCD现象在脑外伤患者中亦可出现，可见于单发或多个病灶的患者，但脑外伤弥散性轴索损伤患者未见CCD现象。考虑与弥散性轴索损伤的脑外伤患者中，弥散性病灶抵消了所致的小脑代谢的变化，即在这种对交叉性小脑代谢减退现象的“中和作用”。 2、脑肿瘤与CCD脑肿瘤也可并发CCD，其中额叶肿瘤最为常见，在相同的区域，恶性肿瘤的小脑葡萄糖代谢率要高于低分化肿瘤，而最高者为原发额叶并累及顶叶向中线延伸的恶性肿瘤，原因为皮质脑桥小脑通路中所有额叶前部、前运动区及运动皮层的神经束均在此遭到破坏。除了肿瘤的发生部位，CCD现象的发生与肿瘤的大小有关，与肿瘤代谢异常程度影响不大。在对一组脑肿瘤术后患者的研究中发现，CCD现象可能与肿瘤本身以及手术诱发的脑损伤有关。肿瘤患者出现CCD现象可能因肿瘤细胞的增殖扩增，水肿形成，浸润，肿瘤侵袭范围扩大而随时间持续存在。因此CCD现象亦可作为评价肿瘤浸润、增殖的间接指标，与肿瘤代谢指标的变化相关性不大。 CCD的影像学检查较为常用的为SPECT和PET,弥散张量成像(diffusion tensorimaging，DTI)也可用于CCD的判断。 参考资料：略 坚持科普，就是希望医生和患者少走弯路，疾病得到尽早诊治！ 本文是赵桂宪版权所有，未经授权请勿转载。 本文仅供健康科普使用，不能做为诊断、治疗的依据，请谨慎参阅。
赵桂宪
副主任医师
复旦大学附属华山医院
377
人阅读
查看详情
文章 重视华勒氏变性在神经系统疾病中的作用
华勒氏变性(Wallerian degeneration，WD)，是神经元细胞体或近段轴突损伤，造成其远端轴突、髓鞘继发性变性的一种病理改变。由于神经细胞胞体坏死或近端轴突损伤，伴随着血旺细胞的增殖，巨噬细胞吞噬了神经元及髓鞘结构，锥体束失去了营养来源，远端轴索和髓鞘继发性的损害。 锥体束是人体中最大的运动传出纤维，包括皮质脊髓束和皮质脑干束两种，与肢体运动密切相关，运动功能的维持主要依赖锥体束的完整性。锥体束走形区域包括内囊、中脑大脑脚、脑桥基地部、延髓锥体交叉，到达脊髓前角细胞及脑干相应运动核。 中枢神经系统中，涉及到大脑半球和神经纤维通路的脑损伤，均可导致神经纤维的华勒氏变性。大脑半球病变所致的华勒氏变性会导致髓鞘脱失和胶质增生，最终导致大脑脚、桥脑和延髓的不对称性萎缩。在临床中，脑梗死、脑外伤、脑出血、脑动脉畸形、脑部手术等原发性的脑损伤均会导致远端神经纤维继发华勒氏变性，对患者的运动、感觉、语言及智能等造成不同程度的功能障碍。其中最常见的就是脑梗死和脑出血，脑梗死后1周内可发生锥体束的华勒氏变性。脑出血发生后7天左右，远端锥体束出现华勒氏变性，并与出血量相关。 发生华勒氏变性的患者预后不良。因此，预防和减少脑损伤后华勒氏变性是脑病防治的重要措施。 MR可以较好地显示锥体束的华勒氏变性。MR显示的锥体束异常信号主要反映的是髓鞘的变性过程：随着组织中脂类含量逐渐减少,组织变为亲水状态,水含量增加。华勒氏变性特征性MR表现是显示与原发病灶相连的与锥体束走行一致的条状异常信号，条状异常信号可以是连续的，也可以不连续。 Kuhn等根据原发性脑损伤发生后不同阶段的病理改变，将华勒氏变性分为4期： 第1期：病程4周内，轴索退化退变，伴轻微生物化学变化；此期磁共振无法评价； 第2期：病程4-14周。髓鞘蛋白破坏，髓鞘脂质尚保持完整，变性组织的亲水性有所增加；此期可表现为变性区TlW高信号，T2W低信号； 第3期：起病后数月至1年，变性组织的亲水性明显增加，髓鞘脂质破坏并有神经胶质增生；第三期变性区可表现为T1W低信号，T2W高信号； 第4期：在发病后1年至数年，表现为受侵区域萎缩，其中以脑干病侧缩小最为突出。 MRI的重点是对第二、第三期华勒氏变性诊断。华勒氏变性另外一个特点是变性继发于原发脑病变，即有一个发展过程，一般在原发病变发生后1周到数月、数年相继发生上述四期变化。 华勒氏变性累及病变具有分布特征性，在磁共振上直接征象为与病灶同侧沿锥体束走行路径条状等T1或长T1长T2信号，T2Flair序列常呈高信号，间接征象为与脑损害同侧的脑干萎缩。华勒氏变性在MR检查单一层面上与腔隙性脑梗死不易区分，但在连续多个层面上观察具有明显特征性。 华勒变性的治疗重点是原发病治疗，急性期静脉应用地塞米松，疗程不宜过长，同时应用维生素B1、甲钴胺等营养神经及改善细胞代谢治疗。 本文是赵桂宪版权所有，未经授权请勿转载。 本文仅供健康科普使用，不能做为诊断、治疗的依据，请谨慎参阅。
赵桂宪
副主任医师
复旦大学附属华山医院
363
人阅读
查看详情
文章 环磷酰胺的使用注意事项、副作用及其预防
前言：很多病人一听环磷酰胺，有点“谈虎色变”的感觉，说这不是抗肿瘤的化疗药吗？肿瘤科和血液科用得最多，实际上，环磷酰胺作为免疫抑制剂治疗非肿瘤性的疾病中也是广泛使用的，如我们神经内科就用得比较多，我们的中枢神经系统血管炎，视神经脊髓炎，免疫性周围神经病，其中CIDP最多，非特异性肥厚性硬脑膜病变，还有一些免疫性脑炎等等，都可能用到CTX，因其价格低廉，效果确实，挽救了不少的患者。今天我就科普一下，给它正个名，希望大家对他有个全面了解，不要误会了这位我们的“大功臣”。 我们的中枢神经系统血管炎，视神经脊髓炎，免疫性周围神经病，其中CIDP最多，非特异性肥厚性硬脑膜病变，免疫性脑炎等等都属于自身免疫性疾病，其发生机制主要是机体的免疫系统对自身抗体或自身至敏淋巴细胞的免疫应答反应过强，损伤了自身的正常组织结构。我们是利用CTX较大剂量下对免疫系统抑制作用治疗自身免疫性疾病的。 先了解一下今天的主角吧！ CTX是1957年合成的，环磷酰胺的中文别名是P-［N,N-双（beta-氯乙基）］-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物，这个可以忽略不记。 CTX的作用机制 CTX是细胞周期非特异性药物，可干扰DNA 及RNA功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对细胞周期中的S期作用最明显。 CTX是已知的最强的烷化剂类免疫抑制剂，作用强而持久，其本身并无烷化作用和细胞毒化作用，经机体吸收后在肝中代谢产生具有活性的代谢产物而发挥作用。 CTX对T、B细胞均有抑制作用，对B细胞的抑制比T细胞强。CTX可以有效抑制B细胞活性和自身抗体的形成，而对T细胞作用则比较复杂。 据研究，CTX对免疫系统的影响是同剂量相关的，较大剂量下可导致免疫系统的损伤，如诱导淋巴细胞核损伤，代谢功能受抑，增殖受抑，B细胞比T细胞对CTX更敏感。小剂量的CTX具有免疫增强效应，它可抑制T细胞封闭因子，降低Ts细胞活性使T细胞充分发挥免疫作用。但是，CTX对肿瘤细胞和正常细胞的选择性不高，人体生长较快的组织如骨髓、淋巴组织、胃肠粘膜、毛囊等均可受到抑制，降低机体免疫力。 因此，我们针对免疫性疾病的治疗是利用较大剂量下可导致免疫系统的损伤进行的，但相对而言，我们神经内科治疗免疫性疾病时选用的剂量远远小于肿瘤科和血液科的治疗剂量。 知己知彼，方能百战百胜，下面让我们再来了解一下CTX可能的副作用吧！ 环磷酰胺不良反应 常见的不良反应为胃肠不能耐受、骨髓受抑制、脱发及无菌性膀胱炎，但许多组织及器官都能受影响。 1、消化系统：最常见的不良反应是恶心、呕吐，发生率大约为60%~90%，这也是病人不能耐受的主要原因。 应对措施：多不严重，停药后2-3天可消失。 如果患者比较敏感，可以使用胃复安、昂丹司琼等预防性药物。 2、肝脏毒性：本品可剂量依赖性的引起肝损伤，这可能是由于环磷酰胺的主要代谢物丙烯 醛 （acrolein）的肝脏毒性作用，引起肝细胞坏死，肝小叶中心充血，并伴随氨基转移酶升高. 应对措施：一般较轻，停药可恢复，如果肝酶升高明显，可加用保肝药物，如肝损严重，可能不用本药，要调整治疗方案了。 3、泌尿系统和肾毒性：本品可以引起肾出血、膀胱纤维化及出血性膀胱炎、肾盂积水、膀胱尿道返流、甚至继发肾癌，但与其他烷化剂抗癌药相比，本品的肾毒性相对较低。本品的代谢物对尿路有刺激。 应对措施：用药时多饮水。 4、骨髓抑制：比较常见，白细胞往往在给药后10—14天最低，多在第21天恢复正常，血小板减少比其他烷化剂少见；常见的副反应还有恶心、呕吐。严重程度与剂量有关。 应对措施：骨髓抑制（最低值1～2周，一般维持7~10天，3~5周恢复）。 5、免疫抑制：环磷酰胺可产生中等至严重的免疫抑制，机会性感染率提高，尤其和激素等其他免疫制剂合用时，可能出现严重的感染。 6、心脏毒性：常规剂量的环磷酰胺不产生心脏毒性，但当高剂量时可产生心肌坏死，偶有发生肺纤维化。 应对措施：加强心肺的监护，定期复查心电图、心肌酶谱、心脏超声、肺功能和肺CT等。 7、 继发肿瘤：长期给予环磷酰胺可产生继发性肿瘤。 应对措施：加强肿瘤监测以便及时发现。 8、皮肤、粘膜：不论是单独使用或与其他药物合并使用，本品均影响毛囊细胞的分裂，对头发、毛囊均有明显毒性。CTX可以抑制口腔粘膜的快速增殖，引起口腔炎，也可引起药物性皮炎，与其他药物合并使用，也偶见指甲脱落和色素沉着。 应对措施：用药后引起脱发的程度是剂量相关的，停药后可逐渐长出新发。口腔粘膜真菌感染可以使用制霉菌素干油涂口，皮肤等损害可以请专科治疗。 9、生殖毒性：本品对生殖系统有较明显的毒性，引起男子精子缺乏，降低睾丸间质细胞功能，女子卵巢损伤。 应对措施：环磷酰胺可杀伤精子，但为可逆性。 10、水中毒：当大剂量环磷酰胺（按体重 50mg/kg）与大量液体同时给予时，可产生水中毒。 应对措施：可同时给予呋塞米以防止。 11、少见的副作用有发热、过敏、荨麻疹、口咽部感觉异常或视力模糊。个别有头晕，幻觉，不安等等。 有这么多副作用，还能用这个药吗？ 不要担心，相对而言，我们神经内科治疗免疫性疾病时选用的剂量远远小于肿瘤科和血液科的治疗剂量，发生这些副作用的几率还是不高的。但需要注意的是， 在用药前，一定要做好全面的免疫系统评估，排除免疫缺陷性疾病， 并筛查其它感染性疾病，如肝炎标志物，一旦患者乙肝抗原阳性，需要检测HBV-DNA，必要时需要加用抗病毒治疗，结核的T-SPOT检测等等。只要全面评估患者的病情，我们神经科大剂量下还是相对比较安全的。 记得以下情况属于环磷酰胺的禁忌： （1）孕妇用药须慎重考虑，特别在妊娠初期的三个月，由于环磷酰胺有致突变或致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天性畸形。本品可在乳汁中排出，在开始用环磷酰胺治疗时必须中止哺乳。 （2） 下列情况应慎用：骨髓抑制：有痛风病史、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石史、以前曾接受过化疗或放射治疗。肝病患者慎用。 本品不论对人体或是动物均有明显的致畸、致突变作用，特别是在妊娠胚胎的分裂相和器官的发生相造成胚胎吸收，发育迟缓，畸形如肢端异常，腭裂等等，但对妊娠的毒性可能不是终身的. 使用环磷酰胺时的注意事项： 1. 肝肾功能异常时可使CTX毒性加强； 2. 药酶诱导剂如巴比妥类、皮质激素，及肝药酶抑制剂如别嘌呤醇、氯霉素等对本品的代谢、活性和毒性均有影，并用时需注意； 3. 环磷酰胺可使血清中假胆碱酯酶減少，使血清尿酸水平增高，因此，与抗痛风药如别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等同用时，应调整抗痛风药物的剂量； 4. CTX可加强琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，可使呼吸暂停延长； 5. 环磷酰胺可抑制胆碱酯酶活性，因而延长可卡因的作用并增加毒性； 6. 大剂量巴比妥类、皮质激素类药物可影响环磷酰胺的代谢，同时应用可增加环磷酰胺的急性毒性。 当了解了环磷酰胺，您还会惧怕他吗？ 重要的事说三遍：我们神经内科选用的剂量远远小于肿瘤科和血液科的治疗剂量，发生这些副作用的几率还是不高的。只要全面评估患者的病情，按原则用药，该药还是相对比较安全的。 参考资料：《药理学》、《病理生理学》，图片来源于网络。 本文是赵桂宪版权所有，未经授权请勿转载。 本文仅供健康科普使用，不能做为诊断、治疗的依据，请谨慎参阅。
赵桂宪
副主任医师
复旦大学附属华山医院
354
人阅读
查看详情
文章 视神经脊髓炎不同于多发性硬化的磁共振表现
1、视神经脊髓炎患者MRI表现特征为长脊髓炎性脱髓鞘病灶，长度一般大于3个椎体节段，轴位像上病灶多位于脊髓中央，累及大部分灰质和部分白质。病灶主要见于颈段、胸段，急性期病灶处脊髓肿胀、严重者可见空洞样改变，增强扫描后病灶可强化。颈段病灶可向上延伸至延髓下部。恢复期病灶处脊髓可萎缩。而多发性硬化的脊髓病灶长度小于2个椎体节段，病灶主要位于白质，急性期脊髓肿胀和缓解期脊髓萎缩不显著。 2、视神经脊髓炎受累视神经表现为肿胀增粗，视神经鞘膜呈长T1、长T2信号。病理证明由于视神经炎症反应，引起局部脑脊液循环受阻，从而导致T2加权像呈“轨道样”高信号。在部分无视力减退的患者中，依然存在着相似的表现。随着病程的延长，部分患者视神经可见到点状高信号改变。增强扫描可见受累视神经有小条状强化表现。 3、超过半数视神经脊髓炎患者最初脑MRI检查正常，但在以后MRI复查中发现异常非特异性病灶、这些病灶多数较小和非特异性、不符合MS标准，少部分布在半球，融合至皮质下区，一些病灶位于下丘脑、丘脑、三脑室、四脑室周围、大脑脚等，脑内这些病灶通常不强化。 本文是赵桂宪版权所有，未经授权请勿转载。 本文仅供健康科普使用，不能做为诊断、治疗的依据，请谨慎参考。
赵桂宪
副主任医师
复旦大学附属华山医院
351
人阅读
查看详情
文章 视神经脊髓炎的发病机制
视神经脊髓炎（neuromyelitisoptica，NMO）是一种选择性累及视神经和脊髓的中枢神经系统（CNS）炎症性脱髓鞘性疾病，是以损害严重的视神经炎和长节段（>3个垂直节段）横贯性脊髓损害为特点的疾病，又称Devic病。 其可能的发病机制如下： （一）免疫机制 体液免疫：NMO经典的发病机制为抗原抗体反应学说，主要病理生理过程是：NMO-IgG与AQP4的结合导致AQP4内吞活性下降。即抗体依赖的细胞毒性反应，同时激活补体，发生补体依赖的细胞毒性，最终导致细胞的溶解，继发性的少突胶质细胞的损害、脱髓鞘甚至神经细胞的死亡。 细胞免疫：有研究提示NMO-IgG与AQP4的结合导致星形胶质细胞损害促使其释放AQP4,AQP4碎片被抗原呈递细胞吞噬，产生AQP4特异的T细胞，进一步增强自身免疫性炎症反应的过程。 其他：病灶中多核细胞（嗜酸性粒细胞、中性粒细胞）、单核细胞（巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞）、自然杀伤（NK）细胞和儿-6依赖的浆母细胞也参与其中。 （二）基因易感性 NMO在亚洲患者多发，女性居多，存在种族和性别差异。而且在NMO患者中高达30%的合并有其他的自身免疫性疾病，提示这些人具有异常自身免疫性的基因易感性。 （三）感染与NMO的关系 病毒及细菌感染在MS的发病中起一定作用，但与感染相关的NMO的报道却少见。有报道发现VZV、结核杆菌和腮腺炎病毒可能参与NMO的发病过程。 本文是赵桂宪版权所有，未经授权请勿转裁。 本文仅提供健康科普使用，不能作为诊断、治疗的依据，请谨慎参阅。
赵桂宪
副主任医师
复旦大学附属华山医院
352
人阅读
查看详情
桂公网安备 45050202000590号 桂ICP备202200128号-5
