类风湿关节炎靶向治疗新时代
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陈亮
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类风湿关节炎靶向治疗新时代
类风湿关节炎（RA）是一种慢性、全身性自身免疫性疾病，主要病理特征为滑膜炎、软骨损伤和骨侵蚀等，严重影响患者的生活质量，且肺肾等脏器均可受累。流行病学显示，全球成人RA总体患病率为1% - 2%，男女比例约为1:3，严重的RA在女性肢体残疾原因中居于首位，给家庭和社会带来沉重负担。过去，传统改善病情抗风湿药物（csDMARDs）虽能在一定程度上延缓病情进展，但仍有部分患者病情难以得到有效控制。如今，随着医疗技术的飞速发展，RA治疗已步入靶向治疗新时代。
一、靶向治疗药物分类及作用机制
（一）生物制剂类改善病情抗风湿药物（bDMARDs）
bDMARDs多指通过生物技术制备的蛋白质或抗体类药物，因其针对特定的生物靶点而具有高度特异性，通常在csDMARDs治疗失败时选择。目前主要包括单克隆和嵌合人源化融合抗体、人免疫球蛋白融合受体或融合某些信号分子的抑制剂两大类。根据作用靶点不同，又可分为以下几类：
1. 细胞因子阻断剂
• 肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）：是最早应用于RA治疗的bDMARDs ，疗效确切，种类丰富。作用机制主要分为可溶性TNF受体 - 免疫球蛋白Fc段（IgG1 Fc）融合蛋白（如依那西普，为上市最早的一种TNFi）和TNF - α单克隆抗体（如英夫利昔单抗、阿达木单抗、培塞利珠单抗、戈利木单抗等）两大类。TNF - α在RA的发病过程中起着关键作用，它能启动并放大炎症级联反应，导致关节滑膜炎症、软骨和骨破坏。TNFi通过拮抗TNF - α，阻断炎症级联，从而延缓RA患者骨质破坏过程，显著改善患者的预后。例如，依那西普可与TNF - α特异性结合，阻止其与细胞表面的受体结合，进而抑制炎症反应 。
• 白细胞介素 - 6抑制剂（IL - 6i）：代表药物托珠单抗于2010年上市。白细胞介素(IL) - 6与肿瘤坏死因子(TNF) - α同为RA发病机制的重要细胞因子，IL - 6可激活辅助性T细胞17的生成，并促进B细胞与破骨细胞的活化和分化。托珠单抗通过抑制IL - 6与跨膜/可溶性IL - 6受体结合，有效阻断由IL - 6介导的信号转导，减轻RA炎症反应与关节损伤。研究表明，采用托珠单抗治疗的患者DAS28评分改善程度较佳，在一定药物浓度范围内呈量效关系，有助于RA的临床缓解 。此外，沙利鲁单抗也是一种针对IL - 6受体的全人免疫球蛋白1（IgG1）单抗，可阻断炎症信号；奥洛珠单抗作为人源化IL - 6单抗，在临床试验中对MTX疗效不佳的RA患者病情有显著改善作用 。
• 其他细胞因子抑制剂：阿那白滞素是一种人重组IL - 1受体拮抗剂，可竞争性阻断IL - 1β及IL - 1α与其相应的受体结合，介导炎症信号的阻断，从而减轻炎症反应。粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子(GM - CSF)在RA患者滑膜组织中由多种细胞产生，不仅对髓细胞发育有刺激作用，还能促进巨噬细胞极化成促炎性因子。玛弗利木单抗可与GM - CSF受体的α亚基结合，阻断GM - CSF下游细胞信号传导；奥替利单抗以GM - CSF为靶点，在临床试验中显示出对RA的治疗效果 。
2. B细胞调节剂：B细胞在RA的发病机制中参与自身抗体的产生和免疫调节。利妥昔单抗是一种抗CD20的单克隆抗体，可特异性地清除B淋巴细胞，减少自身抗体的产生，从而减轻炎症反应。在RA治疗中，对于TNFi治疗效果不佳的患者，使用利妥昔单抗可能会取得较好的疗效 。
3. T细胞调节剂：阿巴西普是一种细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 - 免疫球蛋白（CTLA4 - Ig）融合蛋白，可与抗原呈递细胞表面的CD80和CD86结合，阻断T细胞的共刺激信号，抑制T细胞的活化和增殖，进而调节免疫反应，用于治疗RA 。
（二）小分子靶向合成改善病情抗风湿药物（tsDMARDs）
tsDMARDs是一类口服的小分子化合物，可通过抑制细胞内信号传导通路发挥作用。目前，JAK激酶抑制剂是该类药物中的主要代表：
托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼等都属于JAK激酶抑制剂。JAK激酶通路在RA疾病进程中是重要的炎症信号传递通路，细胞因子与受体结合后会激活JAK激酶，进而使信号转导及转录激活因子（STAT）磷酸化，激活相关基因的转录，导致炎症因子的产生。JAK激酶抑制剂可直接作用于JAK通路，阻止STAT的磷酸化，阻断多种关键致炎细胞因子的产生，从而阻止炎症反应。例如，托法替布可抑制JAK3等激酶，使淋巴细胞增生减少，降低多种炎症因子，达到治疗类风湿的目的 。这类药物具有口服方便、起效较快等优点，为RA患者提供了新的治疗选择。
二、靶向治疗的优势与挑战
（一）优势
1. 高度特异性：靶向治疗药物能够精准地作用于特定的靶点，阻断RA发病机制中的关键环节，相较于传统的csDMARDs，具有更强的针对性，能更有效地控制炎症，延缓疾病进展，减少关节破坏和残疾的发生风险 。
2. 良好的疗效：众多临床试验和临床实践表明，靶向治疗药物在改善RA患者的关节症状、降低疾病活动度、提高生活质量等方面表现出色，部分患者甚至可以达到临床缓解，显著改善了RA的治疗效果 。
3. 安全性较好：与传统的免疫抑制剂相比，靶向治疗药物对免疫系统的抑制作用相对更具选择性，在有效治疗疾病的同时，减少了对机体正常免疫功能的影响，降低了感染、肿瘤等严重不良反应的发生几率 。
（二）挑战
1. 高昂的费用：目前大部分靶向治疗药物价格较为昂贵，虽然随着一些药物进入医保目录以及集中采购等政策的实施，费用有所降低，但对于部分患者来说，长期治疗的经济负担仍然较重，限制了其广泛应用 。
2. 潜在的不良反应：尽管靶向治疗药物安全性较好，但仍存在一些潜在的不良反应，如感染（包括结核、乙肝等机会性感染）、恶性肿瘤风险增加、过敏反应等。在使用过程中，需要密切监测患者的不良反应，及时调整治疗方案 。
3. 个体差异：不同患者对靶向治疗药物的反应存在差异，部分患者可能对某种药物疗效不佳或出现耐药现象，需要探索更精准的预测指标，以实现个性化治疗 。
三、临床应用与展望
在临床实践中，对于RA患者，医生会根据患者的病情、疾病活动度、既往治疗史、合并症等因素综合考虑，选择合适的靶向治疗药物。一般来说，对于csDMARDs治疗效果不佳或病情较重、有不良预后因素的患者，会优先考虑使用bDMARDs或tsDMARDs 。同时，早期和达标治疗（T2T）仍是RA治疗的重要策略，通过定期评估疾病活动度，及时调整治疗方案，以达到临床缓解或低疾病活动度的目标 。
未来，随着对RA发病机制的深入研究，有望开发出更多新型的靶向治疗药物，进一步提高治疗效果，降低不良反应。同时，精准医疗的发展也将为RA患者带来更个性化的治疗方案，通过基因检测等手段，预测患者对不同药物的反应，实现精准用药 。此外，联合治疗也是一个重要的研究方向，不同作用机制的靶向治疗药物或靶向治疗药物与传统药物的联合应用，可能会产生协同效应，进一步改善RA的治疗结局 。
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陈亮
副主任医师
北大荒集团建三江医院
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慢性荨麻疹治疗全攻略，一文带你了解 慢性荨麻疹是一种常见的皮肤疾病，困扰着不少人。它主要表现为皮肤不定时地出现风团或伴有红斑，每天发作或间歇性发作，病程大于6周，病情顽固，不仅影响外观，还会因瘙痒影响睡眠和日常生活。不过别担心，现在已经有很多有效的治疗方案。 一、寻找并避免诱因 很多因素都可能诱发或加重慢性荨麻疹，所以找到并避开它们非常重要。比如食物方面，鱼、虾、蟹、蛋类等容易引起过敏，一些香料、调味品也可能是诱因；药物像青霉素、磺胺类、阿司匹林等，有的通过免疫机制引发荨麻疹，有的能直接使肥大细胞释放组胺引发。此外，感染（如病毒、细菌、真菌、寄生虫感染）、接触动物及植物（如昆虫叮咬、吸入花粉等）、物理因素（冷、热、日光、摩擦和压力等），以及胃肠疾病、代谢障碍、内分泌障碍和精神因素都可能与之相关 。患者可以回顾自己发病前后的经历，记录饮食、接触物、用药等情况，帮助医生找出可能的诱因。同时，尽量保持生活环境清洁，减少接触过敏原的机会；注意气候变化，做好保暖或防暑措施；规律作息，避免精神紧张和焦虑。 二、药物治疗 1. 抗组胺药物：这是治疗慢性荨麻疹的一线首选药物，分为第一代和第二代。第一代抗组胺药如氯苯那敏、苯海拉明等，疗效确切，但容易通过血脑屏障，可能导致嗜睡、困倦、口干等不良反应，所以开车、操作精密仪器等需要集中注意力的人群要慎用。第二代抗组胺药如氯雷他定、西替利嗪、依巴斯汀等，作用时间长，每天服用一次即可，且中枢镇静作用小，对日常生活影响较小 。如果一种抗组胺药效果不好，可以在医生指导下更换不同类型的药物，或者联合两种抗组胺药使用。一般需要规律服用一段时间，根据病情控制情况逐渐调整剂量和用药频率，不能自行随意增减药量或停药，以免病情反复。 2. 奥马珠单抗：这是一种生物制剂，对于难治性慢性荨麻疹，在抗组胺药治疗效果不佳时可考虑使用。它通过与游离IgE结合，降低游离IgE水平，阻止IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE受体结合，从而减少炎症介质释放，减轻过敏反应。通常每2 - 4周皮下注射一次，使用时需要在有经验的医生指导下，在具备抢救条件的医疗机构中进行，因为少数患者可能发生严重过敏反应。 3. 糖皮质激素：具有强大的抗炎、抗过敏作用，能稳定肥大细胞膜和溶酶体膜，抑制炎症介质和溶酶体酶的释放，收缩血管，减少渗出。但长期使用副作用较多，如肥胖、高血压、糖尿病、骨质疏松等，所以一般用于病情严重、伴有喉水肿或过敏性休克等紧急情况，或常规治疗效果不佳时的短期应用。常用药物有泼尼松、地塞米松等，具体用法用量需严格遵医嘱。 4. 其他药物：白三烯调节剂如孟鲁司特钠，可与抗组胺药联合应用，对于伴有过敏性鼻炎或阿司匹林不耐受的患者可能效果较好；免疫抑制剂如环孢素、硫唑嘌呤等，可用于难治性病例，但因其副作用较大，如肝肾功能损害、骨髓抑制等，需要谨慎评估后使用，并且在治疗期间要密切监测肝肾功能、血常规等指标。 三、物理治疗 1. 紫外线光疗：窄谱中波紫外线（NB - UVA）光疗是一种常用的物理治疗方法。它可以调节皮肤的免疫功能，抑制炎症反应，减轻皮肤症状和瘙痒。一般需要在医院的皮肤科由专业医护人员操作，按照一定的疗程进行治疗，比如每周进行2 - 3次，持续数周或数月，具体方案因人而异。治疗过程中要注意保护眼睛和生殖器等敏感部位，避免紫外线损伤。 2. 冷敷：这是一种简单易行的缓解瘙痒的方法。当瘙痒发作时，用冷毛巾或冰袋敷在患处，每次15 - 20分钟，每天可多次进行。冷敷可以使局部血管收缩，降低皮肤神经末梢的敏感性，从而减轻瘙痒感，但要注意避免冻伤皮肤。 四、中医治疗 1. 中药调理：中医认为慢性荨麻疹与风、湿、热、血虚等因素有关，会根据患者的症状、体征、舌苔、脉象等进行辨证论治。比如对于外受风邪侵袭、内因饮食失宜生热者，常使用有解表祛风通里作用的防风通圣丸；风热侵袭者，用消风散、防参止痒颗粒等；血虚不能濡养肌肤引起的，选择养血祛风的当归引子等。中药调理通常需要持续一段时间，以调节身体的整体状态，改善过敏体质。 2. 针灸治疗：针刺曲池、血海、足三里、三阴交等穴位，通过刺激穴位来调节经络气血的运行，达到祛风止痒、调和气血的目的。也可以采用耳针、穴位注射等方法，对缓解症状有一定帮助。针灸治疗一般需要由专业的中医师进行操作，根据患者的具体情况制定治疗方案，每周进行2 - 3次，具体疗程因人而异。 慢性荨麻疹的治疗是一个长期的过程，患者需要有耐心和信心，积极配合医生的治疗。在治疗期间，要注意观察病情变化，定期复诊，以便医生根据病情调整治疗方案。同时，保持健康的生活方式，增强身体免疫力，对于疾病的康复也非常重要。
陈亮
副主任医师
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文章 风湿免疫病患者：糖皮质激素减量攻略
风湿免疫病患者：糖皮质激素减量攻略 在风湿免疫病的治疗中，糖皮质激素扮演着极为关键的角色，像系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、皮肌炎等疾病，都需要它来抗炎、抑制免疫 ，快速缓解症状。但长期大量用激素，副作用也不少，比如导致骨质疏松、血糖升高、血压波动、感染风险增加等。所以，当病情稳定后，合理地减少糖皮质激素用量就显得特别重要，这既能维持治疗效果，又能降低副作用的危害。 一、何时开启减量之路？ 1. 病情稳定达标时：当风湿免疫病的症状得到有效控制，像是关节疼痛、肿胀明显减轻，红斑消退等，同时相关的实验室指标，如血沉、C反应蛋白、自身抗体滴度等，也恢复正常或者保持稳定一段时间，一般是2周左右，就可以考虑减量了。比如成人斯蒂尔病，在体温正常且稳定2周后，便具备了减量的基本条件。 2. 治疗反应不佳时：如果大剂量使用糖皮质激素治疗6 - 8周后，病情仍没有明显改善，或者对激素治疗反应较慢，此时也需要减量，不能无限制地长期大剂量使用，以免副作用过度累积。 3. 副作用难以承受时：一旦出现严重的激素副作用，比如上消化道大出血、股骨头坏死、严重的精神症状、机会菌感染难以控制等，在积极治疗这些副作用的同时，要尽快减少激素用量 。 二、不同病情，减量策略大不同 1. 难治型风湿免疫病：像系统性红斑狼疮、皮肌炎、成人斯蒂尔病以及各类系统性血管炎等，这类疾病病情复杂，容易反复，一般减少速度要慢，使用时间长。通常7 - 10天减1次，每次减当前剂量的10%。而且在减量过程中，如果症状反复，需增加到症状反复前剂量的50%，待病情再次缓解后，减量速度要比之前更慢。 2. 易控型疾病：比如药物过敏等引发的短暂性炎症，病情容易控制，减量速度就可以较快，使用时间也较短。一般每3 - 5天减1次，每次按20%递减 。 3. 特殊“桥梁作用”型：以类风湿关节炎为例，有时候仅希望激素起“桥梁作用”，帮助过渡到二线药物起效阶段，一般仅用小剂量，在二线药物发挥作用过程中逐渐减量，比如2.5mg，口服，3次/日 ，每月减少2.5mg，数月后激素撤除。 三、减量节奏，精准把握 1. 剂量关联减：起始使用的激素剂量越大、疗程越长，减药速度就要越慢。大剂量激素8周减量者，开始每2周减5mg/日较为合适；若大剂量激素仅用3 - 4周，开始每周减5mg/日就行。随着激素剂量逐渐减小，减量速度也要相应放慢。当剂量大于20mg/日时，可每1 - 4周减少5mg（1片）；减到10 - 20mg/日，每2 - 6周减少2.5mg（1/2片）；减到小于10mg/日 ，每4 - 8周减少1.25mg（1/4片），然后以5 - 10mg/日维持几个月甚至数年。 2. 儿童特殊减：处在生长发育阶段的儿童，要是病情允许，提倡隔日减药法。这种方法能减少骨质疏松、库兴综合征及感染的发生几率，更有利于儿童的正常生长发育 。 四、全程监测，保驾护航 在糖皮质激素减量的整个过程中，密切监测病情和身体指标至关重要。患者要定期去医院复查，除了关注症状是否反复，如关节痛、皮疹、口腔溃疡、发热等，还要检查相关的实验室指标变化。一旦发现指标波动或者症状加重，应立即暂停减量，和医生沟通，必要时增加激素剂量，稳定病情后再重新规划减量方案。另外，为了顺利减量，有时候会合用免疫抑制剂。一般预期激素疗程大于2个月，剂量＞10mg/日者 ，医生会主张合用免疫抑制药，在免疫抑制剂治疗后的2周内，开始逐步降低激素量，争取在2 - 3个月内降到15mg/日 。 糖皮质激素减量是风湿免疫病治疗里的关键环节，患者一定要和医生紧密配合，严格按照医嘱科学减量，千万别自行增减药量。只有这样，才能在有效控制病情的同时，最大程度减少激素副作用，让身体慢慢恢复健康。
陈亮
副主任医师
北大荒集团建三江医院
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文章 青少年足跟痛，竟和强直性脊柱炎有关？别慌，一文读懂！
青少年足跟痛，竟和强直性脊柱炎有关？别慌，一文读懂！ 很多人印象里，强直性脊柱炎似乎是中老年人的“专利”，然而，它其实也盯上了青少年群体，足跟痛就是其中一个容易被忽视的信号。 小李是一名热爱篮球的初中生，最近他总感觉足跟疼，尤其是早上起床或者剧烈运动后，本以为是运动扭伤，休息几天就好，结果疼痛一直断断续续。在家长的陪同下就医检查，最终确诊为强直性脊柱炎。这个消息让一家人都很震惊，年纪轻轻怎么会得这种病？ 其实，像小李这样的案例并不少见。青少年正处于生长发育的关键时期，活动量大，出现足跟痛时，很容易被当成普通的运动损伤、生长痛或是鞋子不合适。但如果足跟痛持续不缓解，甚至越来越严重，就要警惕强直性脊柱炎了。 强直性脊柱炎是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯脊柱、骶髂关节等，也会累及外周关节，足跟就是常见的受累部位之一。炎症因子在足跟处捣乱，导致附着点炎，就产生了疼痛。 除了足跟痛，强直性脊柱炎还有一些其他的蛛丝马迹。比如下腰背部疼痛，常在夜间或休息后加重，活动后反而减轻；有的孩子还会出现臀部交替性疼痛，早上起床时感觉腰部僵硬，要活动好一会儿才能缓解，就像生锈的机器，得“热热身”才能正常运转。 很多家长可能会疑惑，好好的孩子怎么就得上这种病了？遗传因素在其中扮演了重要角色，如果家族中有强直性脊柱炎患者，孩子患病的风险会相对增加。不过遗传并不意味着一定会发病，感染、免疫紊乱等因素也可能“火上浇油”，诱发疾病。 一旦怀疑孩子有强直性脊柱炎，及时就医很关键。医生一般会通过询问病史、体格检查，再结合血液检查（看看HLA - B27等指标）、影像学检查（比如骶髂关节CT、MRI）来综合判断。 早发现、早治疗对强直性脊柱炎的预后非常重要。虽然目前还无法完全根治，但通过药物治疗（如非甾体抗炎药、生物制剂等）、物理治疗（热敷、按摩、康复训练）以及生活方式的调整（保持正确姿势、适当运动、睡硬板床等），可以有效控制炎症，缓解疼痛，延缓病情进展，让孩子依然能健康快乐地成长。 如果家里的“小神兽”出现了不明原因的足跟痛，可别再掉以轻心啦，及时带孩子去医院检查，别让强直性脊柱炎悄悄“搞破坏”！
陈亮
副主任医师
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文章 痛风急性期饮食指南：“吃”出健康，远离疼痛
痛风急性期，那种钻心的疼痛让患者苦不堪言。除了遵医嘱治疗，合理饮食对于缓解症状、控制病情至关重要。今天，就带大家走进痛风急性期的饮食世界。 一、嘌呤与痛风的“爱恨情仇” 痛风的根源在于体内尿酸水平过高，而尿酸是嘌呤代谢的终产物。当人体摄入过多高嘌呤食物，嘌呤在体内分解代谢，就会产生大量尿酸。这些尿酸如果不能及时排出体外，就会在关节等部位形成尿酸盐结晶，引发炎症，导致痛风发作。所以，急性期首要原则就是严格限制高嘌呤食物的摄入。 二、食物“红黑榜”大公开 1. 高嘌呤食物“黑名单”：像动物内脏，猪肝、猪肾等，它们的嘌呤含量极高，堪称“嘌呤大户”。海鲜中的贝类、虾蟹等，以及浓肉汤，每一口都藏着大量嘌呤，急性期患者务必敬而远之。酒精饮料也是“帮凶”，特别是啤酒，会阻碍尿酸排泄，加重痛风症状。 2. 低嘌呤食物“白名单”：多吃新鲜蔬菜，比如黄瓜、西红柿、白菜等，它们嘌呤含量低，还富含维生素与膳食纤维，有助于促进尿酸排泄。水果中，苹果、香蕉、梨等都是不错的选择。主食可以选择大米、白面，它们能为身体提供能量，且不会增加尿酸负担。低脂或脱脂奶制品，如牛奶、酸奶，富含优质蛋白和钙，也是急性期可以放心食用的。 三、饮食小窍门 1. 增加水分摄入：每天保证2000毫升以上的水分摄入，白开水是最佳选择，也可以适量喝些淡茶水。充足的水分能增加尿量，帮助尿酸排出体外。 2. 控制食物分量：即使是低嘌呤食物，过量食用也可能导致热量超标，影响病情。可以使用小一号的餐具，帮助控制食量。 痛风急性期虽然难熬，但只要掌握正确的饮食方法，就能为身体“减负”，缓解疼痛。每一口健康的食物，都是对抗痛风的有力武器，希望大家都能早日战胜痛风，恢复健康生活！
陈亮
副主任医师
北大荒集团建三江医院
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文章 HLA B27阳性一定是强直性脊柱炎吗？
HLAB27阳性一定是强直性脊柱炎吗？一文讲清 在医院的风湿免疫科，常常会听到患者带着疑惑和焦虑询问：“医生，我查出来HLAB27阳性，是不是就得了强直性脊柱炎啊？”这个问题，就像一把神秘的锁，困扰着很多人。今天，咱们就来一起解锁这个健康谜题。 什么是HLAB27 HLAB27，全称人类白细胞抗原B27，是一种位于人类第6号染色体短臂上的基因产物，它就像白细胞表面的一个独特“身份标签”。这个标签在免疫系统中扮演着重要角色，帮助免疫系统识别外来的有害物质，比如细菌、病毒，从而发起免疫攻击。简单来说，它就像是免疫系统的“侦察兵”，时刻警惕着外来侵略者。 HLAB27与强直性脊柱炎的关联 临床上，HLAB27与强直性脊柱炎有着千丝万缕的联系。据统计，大约90%的强直性脊柱炎患者，体内HLAB27呈阳性。这一数据，让很多人一看到自己HLAB27阳性，就立刻联想到强直性脊柱炎，仿佛这两者之间划上了等号。但实际上，这是一个误区。在正常人群中，也有一定比例的人HLAB27呈阳性，比如在我国汉族人群中，这个比例大概在4%-8%左右。而且，在HLAB27阳性的人群里，只有5%-10%的人最终会患上强直性脊柱炎。这就好比买彩票，虽然买了彩票（HLAB27阳性）的人不少，但真正中奖（患强直性脊柱炎）的只是极少数。 强直性脊柱炎的综合诊断 既然HLAB27阳性不能直接等同于强直性脊柱炎，那么，如何才能准确诊断这种疾病呢？这就需要从多方面综合判断。 1.症状表现：强直性脊柱炎是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱、脊柱旁软组织及外周关节。患者常常会出现腰背痛，这种疼痛可不是一般的酸痛，很多人会在半夜痛醒，翻身困难，晨起或久坐后起立，下腰部僵硬感明显，活动后才会减轻。除了腰背痛，还可能伴有臀部钝痛、腰骶部剧痛，偶尔疼痛会向周边放射。有的患者还会出现附着点炎，表现为附着点疼痛、僵硬和压痛，像跟腱附着点炎症时，肿胀可能就比较明显。部分患者还会出现外周关节受累，多以下肢为主，表现为非对称性关节肿胀、疼痛及活动受限。 2.影像学检查：X线、CT、磁共振成像（MRI）等影像学检查在强直性脊柱炎的诊断中起着关键作用。比如，骶髂关节的影像学检查，如果发现骶髂关节出现侵蚀、硬化、关节间隙狭窄等病变，就为强直性脊柱炎的诊断提供了重要证据。其中，MRI对早期骶髂关节炎的诊断更为敏感，能够发现一些X线和CT难以察觉的细微病变。 3.实验室检查：除了HLAB27检测，还需要结合其他实验室指标。比如，50%-70%的活动性强直性脊柱炎患者，急性期炎性指标会升高，像血沉加快、C反应蛋白升高。类风湿因子（RF）多为阴性，但RF阳性也不能完全排除强直性脊柱炎的诊断。 HLAB27阳性但不是强直性脊柱炎的情况 在临床上，确实存在很多HLAB27阳性，但最终排除强直性脊柱炎的案例。比如，有些人只是单纯的HLAB27阳性，没有任何腰背痛、关节痛等症状，经过详细的检查，也没有发现骶髂关节和脊柱的病变，这种情况就不能诊断为强直性脊柱炎。还有一些人，虽然有腰背痛等症状，但经过进一步检查，发现是其他原因导致的，比如腰椎间盘突出、腰肌劳损等。另外，HLAB27阳性还与其他疾病有关，像反应性关节炎、银屑病关节炎、炎性肠病关节炎等，这些疾病也可能出现HLAB27阳性，但症状和体征与强直性脊柱炎有所不同。 如果检查发现HLAB27阳性，先别慌，这并不意味着你就得了强直性脊柱炎。要保持冷静，及时咨询专业的风湿免疫科医生，医生会根据你的症状、体征、影像学检查和其他实验室检查结果，进行综合分析和判断。即使最终确诊为强直性脊柱炎，也不要害怕，现在的医学技术已经很发达，通过规范的治疗和科学的管理，大部分患者的病情都能得到有效的控制，生活质量也能得到很大的提高。
陈亮
副主任医师
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文章 类风湿性关节炎饮食指南
类风湿性关节炎饮食指南：吃对食物，缓解疼痛 类风湿性关节炎是一种常见的慢性自身免疫性疾病，主要症状包括关节疼痛、肿胀、僵硬，严重时甚至会导致关节畸形和功能丧失。据统计，全球约有1%的人口受其困扰，且女性发病率高于男性。除了积极接受药物治疗，合理的饮食对于控制病情、缓解症状也起着至关重要的作用。今天，我们就来聊聊类风湿性关节炎患者在饮食方面需要注意的那些事儿。 营养均衡，增强体质 类风湿性关节炎是一种慢性消耗性疾病，身体需要足够的营养来对抗炎症、修复受损组织。因此，患者应保证饮食营养均衡，摄入各类营养素。 1. 蛋白质：蛋白质是身体的重要组成部分，对于维持肌肉力量、修复关节组织尤为重要。患者可多食用瘦肉、鱼类、蛋类、豆类及豆制品、奶制品等优质蛋白质食物。比如，每天喝一杯牛奶（约250毫升），吃一个鸡蛋，每周吃2 - 3次鱼肉，每餐搭配适量的豆类或豆制品。 2. 维生素和矿物质：新鲜的蔬菜和水果富含维生素（如维生素C、维生素E、β - 胡萝卜素等）和矿物质（如钙、锌、硒等），具有抗氧化、抗炎作用，有助于减轻关节炎症。建议每天摄入不少于500克的蔬菜，如西兰花、菠菜、胡萝卜、西红柿等；200 - 350克的水果，如橙子、苹果、香蕉、草莓等。同时，适当晒太阳可促进维生素D的合成，有助于钙的吸收，预防骨质疏松。 3. 膳食纤维：全谷物、燕麦、糙米、全麦面包等富含膳食纤维，有助于促进肠道蠕动，维持肠道健康，还能降低心血管疾病的风险。患者可将部分精细米面替换为全谷物，如早餐吃一碗燕麦粥，午餐或晚餐搭配一些糙米饭或全麦面条。 控制脂肪摄入，避免肥胖 肥胖会增加关节的负担，加重炎症反应，因此类风湿性关节炎患者应控制脂肪摄入，保持健康体重。 1. 减少饱和脂肪酸和反式脂肪酸：动物脂肪（如猪油、牛油、肥肉等）、油炸食品、糕点、奶油等含有较高的饱和脂肪酸和反式脂肪酸，应尽量少吃。这些脂肪在体内代谢过程中会产生炎症介质，加重关节疼痛和肿胀。 2. 增加不饱和脂肪酸摄入：不饱和脂肪酸（如Omega - 3脂肪酸）具有抗炎作用，可减轻类风湿性关节炎的症状。深海鱼类（如三文鱼、鳕鱼、金枪鱼等）、坚果（如核桃、杏仁、腰果等）、亚麻籽等是Omega - 3脂肪酸的良好来源。建议每周至少吃2次深海鱼，每天吃一小把坚果。 避免刺激性食物，保护关节 某些食物可能会刺激关节，加重炎症，类风湿性关节炎患者应尽量避免食用。 1. 辛辣食物：辣椒、花椒、芥末、生姜等辛辣食物容易引起血管扩张，加重关节红肿热痛的症状，尤其是在疾病发作期，应严格控制食用量。 2. 生冷食物：冷饮、生鱼片、冰镇水果等生冷食物会损伤脾胃阳气，影响脾胃的运化功能，导致湿邪内生，加重关节疼痛和肿胀。患者应尽量食用温热、易消化的食物。 3. 高盐食物：过多的盐摄入会导致钠水潴留，加重关节肿胀，患者应控制食盐的摄入量，每天不超过6克。同时，也要注意减少加工食品、腌制食品（如咸菜、腊肉、火腿等）的食用，这些食品通常含有较高的盐分。 警惕过敏食物，因人而异 部分类风湿性关节炎患者可能对某些食物过敏，食用后会诱发或加重关节炎症。常见的易过敏食物有牛奶、鸡蛋、海鲜、花生等。患者可通过记录饮食日记，观察食用某些食物后关节症状的变化，找出可能的过敏食物，并避免食用。如果不确定是否对某种食物过敏，可咨询医生或营养师，进行相关的过敏检测。 类风湿性关节炎患者的饮食调整应根据个人病情、体质和饮食习惯进行个体化安排。在保证营养均衡的基础上，避免食用可能加重病情的食物，适当增加具有抗炎作用的食物摄入。同时，患者还应定期复查，与医生保持沟通，及时调整饮食和治疗方案，以更好地控制病情，提高生活质量。
陈亮
副主任医师
北大荒集团建三江医院
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文章 隐匿在腰臀痛背后的强直性脊柱炎
在 快节奏的现代生活中，中青年常常面临各种压力，身体也容易出现一些小状况。当不明原因的腰痛，伴随着间断的臀区疼痛出现时，多数人可能以为是久坐或劳累所致，稍作休息便不再在意。然而，这看似平常的症状背后，却可能隐藏着一个“健康杀手”——强直性脊柱炎。了解其症状、成因与危害，是早期发现和干预的关键。 一、难以忽视的疼痛信号 1. 腰部疼痛的隐匿性：强直性脊柱炎早期，腰痛往往是悄然来袭。这种疼痛并非是那种因扭伤或劳累后短暂且剧烈的疼痛，而是一种隐隐约约、持续存在的钝痛。它在休息时可能不会立刻缓解，有时甚至会在夜间加重，影响睡眠质量。许多患者在晨起时会感觉腰部僵硬，活动受限，就像被紧紧束缚住一样，需要花费一段时间活动后，僵硬感才会逐渐减轻。这种与普通腰痛截然不同的特点，很容易被忽视，从而延误病情。 2. 臀区疼痛的间歇性：间断出现的臀区疼痛也是强直性脊柱炎的重要信号之一。疼痛通常位于臀部深处，可能是单侧，也可能双侧交替出现。疼痛程度不一，有时是轻微的酸痛，有时则会较为剧烈，甚至影响正常行走和站立。由于臀区疼痛可能与坐骨神经痛、腰椎间盘突出等疾病症状相似，容易造成误诊，导致患者无法得到及时有效的治疗。 二、探寻发病根源 1. 遗传因素的潜在影响：强直性脊柱炎具有明显的遗传倾向。研究表明，约90%的患者携带人类白细胞抗原B27（HLA - B27）基因 ，如果家族中有直系亲属患有强直性脊柱炎，个体发病风险会显著增加。虽然遗传因素无法改变，但了解家族病史，有助于早期警惕疾病的发生。 2. 免疫与环境因素的协同作用：免疫系统紊乱在强直性脊柱炎的发病中起着关键作用。当免疫系统出现异常时，会错误地攻击自身的关节和组织，引发炎症反应。此外，环境因素也不容忽视，如长期居住在寒冷、潮湿的环境中，或者受到某些病原体感染，都可能诱发或加重病情。 三、疾病的发展与危害 1. 关节病变的进展：随着病情的发展，强直性脊柱炎不仅会侵犯腰部和臀部关节，还会逐渐向上蔓延至胸椎、颈椎，向下累及髋关节等。关节炎症长期得不到控制，会导致关节软骨破坏、骨质增生，最终使关节融合，脊柱活动度严重受限。患者可能会出现驼背畸形，身体无法挺直，不仅影响外观，还会对心肺功能造成压迫，引发呼吸困难、心脏功能下降等严重并发症。 2. 关节外表现的影响：除了关节症状，强直性脊柱炎还可能累及其他器官系统。约30% - 40%的患者会出现眼部受累，表现为急性葡萄膜炎，出现眼痛、眼红、视力下降等症状 ，若不及时治疗，可能导致视力永久性损害。此外，还可能出现心血管系统受累，如主动脉瓣关闭不全；消化系统受累，出现腹痛、腹泻等症状，严重影响患者的生活质量。 四、早诊早治是关键 1. 诊断方法：当出现不明原因的腰痛和臀区疼痛时，应及时就医。医生首先会详细询问病史和家族史，进行全面的体格检查，评估脊柱和关节的活动度。实验室检查方面，HLA - B27检测是重要的参考指标，但不能仅凭此确诊。还需检测血沉、C反应蛋白等炎症指标，它们在病情活动期会明显升高。影像学检查同样关键，骶髂关节的X线、CT或磁共振成像（MRI）可以清晰显示关节的病变情况，早期发现骶髂关节炎，为诊断提供有力依据。 2. 治疗策略：一旦确诊，早期治疗至关重要。治疗目的是控制炎症、缓解疼痛、延缓病情进展、保护关节功能。药物治疗是主要手段，非甾体抗炎药如布洛芬、双氯芬酸钠等，可有效减轻炎症和疼痛；改善病情抗风湿药如柳氮磺吡啶，能延缓病情发展；对于病情严重的患者，生物制剂如肿瘤坏死因子拮抗剂往往能取得良好效果。同时，患者应配合适当的运动锻炼，如游泳、瑜伽、拉伸运动等，有助于增强肌肉力量，维持关节活动度，改善身体功能。 对于中青年人群来说，不明原因的腰痛和间断臀区疼痛绝不能掉以轻心。及时关注身体发出的这些信号，提高对强直性脊柱炎的认识和警惕，做到早发现、早诊断、早治疗，才能有效控制病情，避免疾病带来的严重危害，保持健康的生活状态。
陈亮
副主任医师
北大荒集团建三江医院
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文章 蛋白尿的原因
当体检发现“蛋白尿”，你的肾脏在报警吗一篇说清蛋白尿的来龙去脉 一、什么是蛋白尿？ 正常情况下，肾脏像一张精密的“筛子”，将血液中的代谢废物过滤成尿液，同时把有用的蛋白质（如白蛋白）留在体内。 当尿液中出现过量蛋白质（尿蛋白阳性），意味着“筛子”可能出现了漏洞，需警惕肾脏损伤！ 二、蛋白尿的病因：不只是肾病！ 1.生理性蛋白尿（无需过度紧张） -剧烈运动、发烧、久站：肾脏血流变化导致短暂漏蛋白，休息后消失。 -妊娠期：子宫压迫肾静脉，可能引发轻度蛋白尿（需排除妊娠高血压）。 2.病理性蛋白尿（需重视！） -肾脏本身病变**（占70%以上）： -肾小球疾病：如慢性肾炎、IgA肾病、膜性肾病（“筛子”结构破坏）。 -肾小管疾病：如间质性肾炎（“回收蛋白质”功能受损）。 -全身疾病累及肾脏： -糖尿病肾病（长期高血糖损伤血管）、高血压肾病、系统性红斑狼疮等。 -其他原因：多发性骨髓瘤（异常蛋白堵塞肾小管）、泌尿系感染等。 三、诊断流程：像“侦探”一样抽丝剥茧 第一步：初步筛查 -尿常规：检测尿蛋白“+”号（1+~4+）。 -24小时尿蛋白定量： -正常：3.5g/24h（提示肾病综合征） 第二步：寻找病因** -血液检查：肾功能、血糖、免疫指标（如抗核抗体）、肿瘤标志物等。 -影像学检查：肾脏B超（观察结构异常）。 第三步：终极“金钥匙”——肾活检 -为什么要做？ 仅凭化验无法明确肾脏病变类型，肾活检是确诊肾炎、判断预后的关键！ 例如：IgA肾病和膜性肾病的治疗方案完全不同。 -怎么做？ 局部麻醉后，用细针取少量肾组织（约1-2cm），全程仅需15~30分钟，创伤极小。 -安全吗？ 现代技术成熟，严重出血风险1g/24h或合并血尿、高血压，需立即肾内科就诊！ -病理类型决定预后：微小病变型肾病治愈率高，而局灶节段性肾小球硬化（FSGS）易复发。 六、给患者的实用建议 1.不要恐慌：生理性蛋白尿可自行消退，病理性蛋白尿多数可控。 2.拒绝偏方：盲目服用“补肾草药”可能加重肾损伤！ 3.定期随访：即使症状消失，也要坚持复查（蛋白尿可能“悄悄”复发）。 专业提示 蛋白尿是肾脏的“求救信号”，但现代医学已能通过肾活检精准分型、靶向治疗。 记住公式：早诊断（肾活检）+规范治疗=最大程度保护肾功能！ （本文参考《KDIGO肾小球肾炎临床实践指南》） 作者寄语：肾脏是“沉默的器官”，蛋白尿是它唯一的“呐喊”。请认真对待每一次体检异常，及时就医，为健康争取黄金时间！
陈亮
副主任医师
北大荒集团建三江医院
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文章 痛风急性期的治疗要点，干货
痛风急性期的治疗需要迅速控制炎症、缓解疼痛，并预防复发。以下是专业治疗要点： 一、药物治疗核心方案 1.非甾体抗炎药（NSAIDs） 一线选择：塞来西普、双氯芬酸、萘普生、依托考昔等。 -用法：早期足量使用（如依托考昔120mg/d），症状缓解后逐渐减量。 -注意事项： -禁用于活动性消化道溃疡、肾功能不全（eGFR<60ml/min/1.73m²）或心血管高危患者。 -联用质子泵抑制剂（如奥美拉唑）降低胃肠道风险。 2.秋水仙碱（Colchicine） -低剂量方案（优于传统大剂量）： -首剂1.0mg，后续0.5mg一日三次口服（每日不超过2.0mg）。 -关键点： -在发作24小时内使用效果最佳。 -禁忌症：严重肝肾功能不全、同时使用强效CYP3A4/P-糖蛋白抑制剂（如克拉霉素）。 -副作用：腹泻（剂量依赖性）、骨髓抑制、神经肌肉毒性。 3.糖皮质激素 -适应症：NSAIDs/秋水仙碱禁忌或无效者、多关节受累者。 -方案： -口服：泼尼松30-40mg/d，0.5-1.0mg/kg/天，5-7天疗程，无需逐渐减量（短期使用，可直接停用）。 -关节腔内注射：单关节急性痛风（如倍他米松磷酸钠注射液1ml临时一次肌肉注射，或曲安奈德10-40mg），需排除感染。 -注意事项：监测血糖、血压，禁用于未控制的感染、糖尿病失控者。 二、辅助治疗措施 1.局部冷敷减轻关节红肿热痛，每次15-20分钟，避免冻伤。 2.制动与抬高患肢：减少关节活动，促进炎症消退。 3.避免降尿酸药物（ULT）的启动/调整 -急性期不新启用别嘌醇、非布司他或苯溴马隆，以免延长发作；若已长期使用可继续维持。 三、特殊人群的个体化治疗 1.肾功能不全患者 -避免NSAIDs和秋水仙碱，首选糖皮质激素（如泼尼松0.5mg/kg/d）。 -如需秋水仙碱，剂量减半（eGFR30-60ml/min）或禁用（eGFR<30ml/min）。 2.心血管疾病患者 -慎用NSAIDs（增加心衰风险），优选秋水仙碱或激素。 3.消化道溃疡高危者 -选择COX-2抑制剂（如依托考昔）联用PPI，或直接使用激素。 四、关键注意事项 1.鉴别诊断：排除感染性关节炎（尤其是发热患者），必要时行关节液穿刺检查。 2.监测指标 -血常规、肝肾功能（秋水仙碱及NSAIDs治疗期间）。 -尿酸水平（急性期后可检测，但治疗以炎症控制优先）。 3.预防复发 -急性症状控制2-4周后，开始降尿酸治疗（目标尿酸<360μmol/L，严重者<300μmol/L）。 -小剂量秋水仙碱（0.5mgbid）或NSAIDs预防发作，持续3-6个月。 五、患者教育要点 -急性期管理：强调早期用药、关节保护及随访必要性。 -生活方式干预：限酒（尤其啤酒）、减少高嘌呤饮食（如内脏、海鲜）、增加水分摄入。 -长期治疗依从性：解释降尿酸治疗对预防慢性痛风性关节炎和痛风石的重要性。 依据指南:2020年美国风湿病学会（ACR）痛风管理指南、2018年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）建议。 总结：痛风急性期需快速抗炎镇痛，同时兼顾合并症和药物安全性，后续过渡到长期降尿酸治疗是根治关键。
陈亮
副主任医师
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