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《中国快速启动艾滋病抗病毒治疗专家共识》解读
导语 近年来,随着临床实践的逐渐深入,快速启动抗反转录病毒治疗(ART)正成为艾滋病防控领域的先进理念,在这一理念的指导下,我国HIV感染抗病毒治疗的及时性得到了大幅度提高(新诊断感染者30天内启动治疗比例,2016~2020年56.0% vs 2022年70.1%)[1,2],但仍与国际指南推荐存在较大差距。 基于此背景,为力争2025年实现30天内治疗比例达80%的目标,助推快速启动策略在临床诊疗工作中的贯彻执行,我国亟需符合国情的快速启动ART临床实践规范。 纵观二十余年指南变迁 见证ART启动时机不断提前 纵观二十余年间的指南变迁,医学界对于ART启动时机的判断大体可分为两大阶段。第一阶段是2015年前,国内外指南均推荐依据CD4+T细胞计数阈值,来判断是否启动治疗[3];第二阶段则是从2015年世界卫生组织(WHO)提出“发现即治疗”倡议以来,随着研究证据的不断充实,越来越多的国际指南进一步引入“快速启动”的概念,明确建议所有HIV感染者于确诊7日内启动ART,做好准备的感染者可以确诊当日启动[4]。 我国亦紧随其后,在《中国艾滋病诊疗指南(2021年版)》首次提及“有条件的患者可考虑快速启动或确诊当日启动ART”[5];同时,为切实指导“快速启动”在我国的具体实施,在中国性病艾滋病防治协会的支持下,中艾协关怀与治疗工作委员会组织相关领域专家基于最新研究证据和国内外权威指南及临床经验,制定了《快速启动艾滋病抗病毒治疗专家共识》(简称《共识》),并于2023年11月4日在北京正式发布[6]。 基于过去十年间,来自伦敦、阿姆斯特丹、法国、南非、海地、泰国、中国、南非和肯尼亚、中国台湾等在内的全球多个国家和地区开展的10余项关于快速启动ART的临床研究,《共识》明确指出[6],快速启动模式可为HIV感染者带来多重临床获益,包括提高治疗启动率、缩短达到病毒学抑制所需时间、提高病毒学抑制率和长期治疗维持率、降低病死率等。 关于这一点,《共识》明确指出[6],快速启动ART时应参考国内外指南的一线ART药物推荐,结合患者特征优先选择使用无需等待基线耐药检测结果、耐药屏障高、使用条件限制少的药物方案(1B)。因此,基于EFV等低耐药屏障的NNRTI的方案;仅适用于乙型肝炎表面抗原阴性、病毒载量<5×105拷贝/mL感染者的DTG+3TC和DTG/3TC方案在快速启动场景下应谨慎使用。 必妥维®比克恩丙诺片: 符合指南要求并获一致推荐的快速启动ART治疗方案 必妥维®比克恩丙诺片(B/F/TAF) 是由比克替拉韦50mg 、恩曲他滨200mg、丙酚替诺福韦25mg组成的单片复方制剂,是目前基于INSTI的最小三联复方单片制剂,具有快速强效降病载、安全性好、无需等待基线耐药检测结果 、耐药屏障高、使用限制少等特点,符合我国《快速启动艾滋病抗病毒治疗专家共识》中关于快速启动优选方案的各项要求,被国内外各大指南一致推荐为快速启动治疗的方案 [6,7,8,9]。 B/F/TAF 注册Ⅲ期研究证实[10,11,12]: B/F/TAF 用于初治HIV感染者,4周快速降病载,5年病毒学抑制率99% 1489 和1490研究为两项Ⅲ期、多中心、随机、双盲研究,分别评估了B/F/TAF(n=314和n=320)对比DTG/ABC/3TC(50mg/600mg/300mg,n=315)和DTG+F/TAF(50mg+200mg/25mg,n=325)在初治HIV感染者中的疗效和安全性。 两项研究的汇总分析显示,BIC/FTC/TAF组在治疗前4周即有76.0%的感染者获得快速病毒抑制;治疗48周,90.8%的感染者达到病毒抑制(定义为HIV-1 RNA<50c/mL)。此外,近期公布的5年长期随访结果亦显示,在第240周时实现病毒抑制的患者比例达99%,且在治疗中并未观察到任何新发HIV耐药。此外,两项研究的回顾性基线深度测序耐药分析亦表明,在初始治疗或转换cART方案时存在的少量耐药株对B/F/TAF的疗效未见影响。 B/F/TAF 前瞻性研究显示[13,14]: B/F/TAF 无需等待实验室结果,使用限制少,入组当日即可启动 法国FAST研究是一项全国性、前瞻性、单臂研究,纳入112例HIV初治感染者,旨在当日启动模型中评估B/F/TAF的可行性、有效性及安全性,即感染者在第一次医疗预约,且未获得任何实验室结果之前接受B/F/TAF方案进行快速启动治疗。结果显示,治疗24周及48周时,病毒抑制率分别达87.4%、92.2%;方案整体耐受性良好,不良事件发生率低(24周,1.9% vs 48周,3.9%);患者对当天开始治疗感受良好,对继续维持治疗接受度较高。 西班牙Test-and-Treat研究是一项单中心、单臂、前瞻性研究,共纳入100例HIV初治感染者,评估具有限制快速启动药物选择临床特征的HIV感染者比例,以及快速启动B/F/TAF治疗48周的疗效。 结果显示,相当部分患者伴有限制其他ART药物选择的因素(如低骨密度、HIV RNA>105拷贝/ml、CD4+T细胞<200个/uL及存在潜在药物相互作用等);78%的患者于就诊当日启动B/F/TAF,截止第4周时,已有超半数(54%)达到病毒学抑制,且无患者停药。 要点总结 在中艾协的精心筹备下,2023年11月4日,《快速启动艾滋病抗病毒治疗专家共识》在北京正式发布。基于来自全球多个国家和地区的10余项关于快速启动的临床研究,《共识》明确指出[6],快速启动可为HIV感染者带来多重临床获益。 为确保快速启动的整体疗效,《共识》指出[6],快速启动ART时应结合患者特征优先选用无需等待基线耐药检测结果、耐药屏障高、使用条件限制少的药物方案,基于EFV等低耐药屏障的NNRTI的方案、DTG+3TC和DTG/3TC方案在快速启动场景下应谨慎使用。 B/F/TAF 是多项国内外指南一致推荐的快速启动治疗方案[6,7,8,9] ,兼具快速强效降病载、无需等待基线耐药检测结果、耐药屏障高、使用限制少等优势,可助推快速启动策略在我国的进一步落地实施。 文中相关药物英文缩写: EFV :依非韦伦;NNRTIs:非核苷类反转录酶抑制剂;DTG/3TC:多替拉韦钠/拉米夫定;INSTIs:整合酶链转移抑制剂 参考文献: 魏来,等. 国际流行病学传染病学杂志. 2022,49(6): 365-370. 赵燕,等. 中国艾滋病性病. 2023, 29(6): 619-622. 方敏,邓梅花,梁飞立. HIV感染抗逆转录病毒治疗时机的研究进展[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版),2016,10(2):136-139. 康文,孙永涛. 中国HIV感染快速启动抗病毒治疗的获益挑战和模式探索[J]. 中国艾滋病性病,2020,26(9):1025-1029. 中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组,中国疾病预防控制中心. 中国艾滋病诊疗指南(2021年版)[J]. 中华内科杂志,2021,60(12):1106-1128. 代丽丽,等.中国艾滋病性病.2023,07:737-744. DHHS. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. Gandhi RT, et al. JAMA 2022; 329:63–84. EACS Guidelines Version 12.0, 2023. Gallant J, et al. Lancet, 2017, 390(10107): 2063-2072. Sax PE, et al. Lancet,2017, 390(10107): 2073-2082. Sax P, et al. eClinicalMedicine. 2023; 59: 101991. Ugarte et al. Glasgow 2022. Poster P076 Tsiang et al, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2006.
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