女性外阴硬化性苔藓（VLS）是一种常见的外阴慢性炎症性非瘤样皮肤病变。本病以外阴及肛周的皮肤和黏膜萎缩变薄为主要特征，呈慢性进展伴反复发作。不及时规范的治疗可导致外阴萎缩、粘连、瘢痕形成，甚至外阴丧失正常解剖及功能，局部发生癌变的风险亦有所升高。曾被称为外阴白斑、外阴硬化性萎缩、外阴营养不良。

好发人群：多见于绝经后妇女和青春期前女童。

发病因素：自身免疫性疾病、遗传易感倾向、低激素水平等可能是 VLS 发生的重要相关因素。

诊断标准：组织病理学是 VLS 诊断的金标准。病理学诊断标准包括：表皮萎缩、基底细胞空泡变性、滤泡堵塞、角化过度、淋巴细胞浸润、表皮下硬化带、真皮乳头层胶原透明化等。特别提醒的是下列情况下，应该进行外阴皮肤活检：
（1）顽固性过度角化，持续溃疡、糜烂和红斑，新生疣状或乳头状病变，皮肤增厚及怀疑瘤样或恶性病变。
（2）按照 VLS 标准治疗效果不佳。
（3）合并子宫颈或阴道上皮内瘤变的患者。
（4）原因不明的色素沉着或减退。

鉴别诊断：合并外阴水肿、红斑、皲裂、表皮脱落时，常规行阴道分泌物检查，以排除外阴阴道假丝酵母菌等下生殖道感染；当临床症状和体征提示系统性免疫相关疾病可能时，应行免疫疾病相关检查。

治疗：除部分青春期前 VLS 自然缓解外，大部分 VLS 患者需要积极干预和治疗，并且强调即使是无症状者也应接受治疗，旨在延缓病变进展，改善长期预后。推荐局部外用糖皮质激素作为 VLS 的一线治疗。对于药物治疗无效或局部严重粘连者，可选择物理治疗或手术治疗，目的是缓解瘙痒症状、延缓病变进展、预防并发症和提高生活质量。

一般治疗：鱼肝油软膏、维生素 E 霜等外用保湿润滑剂作为 VLS 长期维持治疗药物，可以提高局部皮肤的屏障功能，改善外阴干涩等自觉症状。

外用糖皮质激素：是 VLS 的一线治疗药物，分为诱导缓解和维持治疗两个阶段。诱导缓解阶段建议局部外用高效糖皮质激素软膏或乳膏，连续 3～4 个月，50%以上的患者临床症状消失，角化过度、出血和皲裂等皮损得到明显改善。而维持治疗阶段则选用局部低剂量糖皮质激素软膏或乳膏，终生维持，达到控制外阴症状，减少复发率，降低外阴粘连形成和恶变的风险。

推荐 0.05%丙二酸倍他米松或 0.05%丙酸氯倍他索软膏或糠酸莫米松乳膏作为 VLS 治疗的外用糖皮质激素的首选药物。用法：诱导缓解阶段每日 1 次共 4 周，然后隔日 1 次，持续 4 周，最后每周 2 次，持续 4 周，共 3 个月。其中 0.05%丙酸倍他米松乳膏可用于孕期和哺乳期妇女。用药剂量参照指尖单元（fingertipunit，FTU），1 指尖单元是指从开口为 5mm 的药膏管中挤出从食指指尖覆盖到第一指间关节的药量（约为 0.5g）。青春期前患者，建议每个月复诊评估；对于成年患者，则可以直接考虑用 3 个月诱导缓解后评估。维持治疗阶段建议选择 1%氢化可的松是每周 1 次持续终生。外用糖皮质激素的主要副反应包括：局部刺激、外阴萎缩、毛细血管扩张、毛囊炎等，一般用药后 3 个月内很少出现，而且停药或换药后副反应可以得到缓解，对于高危患者必要时可配合外用洗剂及抗生素，提高对局部感染的控制和预防。目前尚无资料表明长期外用糖皮质激素与外阴上皮内瘤变和外阴癌发生的相关风险。

钙磷酸酶抑制剂：可作为 VLS 的二线治疗药物，如 0.1%他莫克司乳膏和 1%吡美莫司。0.03%他克莫司乳膏可以用于两岁以上 VLS 女童。钙磷酸酶抑制剂的优势在于改善色素减退，不抑制胶原合成，不引起皮肤萎缩和激素性皮炎；缺点是缓解瘙痒的作用较弱、起效慢、具有刺激性。长期系统性使用他克莫司有诱发淋巴网状内皮细胞肿瘤和外阴癌的风险，因此建议局部外用 0.1%他莫克司乳膏治疗持续时间限制在 16～24 周以内。

专家推荐意见：局部外用糖皮质激素是 VLS 的一线治疗方案，分为诱导缓解和维持治疗两个阶段，并适时跟踪评估。钙磷酸酶抑制剂只作为 VLS 二线治疗的选择，疗效不及外用糖皮质激素类药物。

物理治疗：包含外阴聚焦超声、点阵式激光、光动力等物理治疗方法以其安全、有效、微创的优势，成为 VLS 可选择的治疗手段。物理治疗前建议行外阴组织活检，排除外阴上皮内瘤变及恶性肿瘤的可能。光动力治疗（PDT）的禁忌证为：卟啉症或对卟啉过敏者；妊娠期或哺乳期妇女；光敏性疾病患者（如系统性红斑狼疮、慢性光敏性皮炎等）

手术治疗：适用于保守治疗失败、外阴粘连和可疑恶变患者。手术方式包括外阴局部病灶切除术、单纯外阴切除术或外阴粘连松解术。单纯手术切除并不能达到根治 VLS 的目的，一般术后仍需配合药物治疗。

随访时间：一般为治疗后第 3、6、12 个月，之后每 6～12 个月随访 1 次。VLS 恶变的主要危险因素是高龄和过度角化病损的存在。规范治疗可以降低 VLS 发生外阴鳞状细胞癌的风险。

注意事项：
1.重视医患沟通和患者教育，包括耐心向患者解释病情，告知患者 VLS 为慢性疾病，了解患者的医疗期待，告知治疗的预期效果。
2.医生需向患者准确展示药物准确的涂抹部位，以防激素类药物引发正常部位的皮肤萎缩。
3.叮嘱患者避免局部机械损伤。例如不穿紧身衣、不用硬质车座等。
4.尿液能够诱导和加剧病情，需尽量避免皮肤接触尿液，嘱患者排尿后拭干、排尿前后或游泳前后使用保湿霜保护皮肤。