科室:妇科内分泌
郁琦审阅专家医典专家团
北京协和医院主任医师
北京协和医院妇产科学系副主任,中华医学会妇产科学分会绝经学组组长,亚太更年期联盟主席
概述
病因
症状
就医
治疗
预后
日常
概述
01:37
女性的卵巢在40岁之前失去正常功能
可通过药物治疗预防、缓解症状
疾病定义
早发性卵巢功能不全是指女性在40岁之前出现性腺功能的减退。表现为继发性闭经、不孕,常伴有夜间睡眠过程中出汗、
失眠、
记忆力减退等围绝经期症状。
流行病学
国内报道发生率约为1%~3.8%,国外发病率约为1%左右。
病因
早发性卵巢功能不全的病因比较复杂,有大约超过半数的患者没有明确的病因。目前已知的致病因素包括染色体异常、自身免疫性疾病、医源性损伤、病毒感染等。年龄、家族史和多次卵巢手术是早发性卵巢功能不全的高危因素。
基本病因
染色体异常和遗传疾病
染色体异常是早发性卵巢功能不全最主要的病因之一,最常见的是X染色体异常。
自身免疫性疾病
医源性损伤
放化疗是导致早发性卵巢功能不全常见的原因之一。放疗对卵巢的影响取决于放疗的范围、患者年龄;化疗药物对卵巢的损害与患者的年龄,化疗药物种类、剂量、用药时间长短有关。
手术直接切除双侧卵巢后并不属于早发性卵巢功能不全定义范围,手术如
卵巢肿瘤切除术或
卵巢子宫内膜异位囊肿剔除术后或其他医源性原因可影响卵巢的血运或引起
炎症而引起早发性卵巢功能不全。
其他因素
病毒感染,如乙型
脑炎、
腮腺炎病毒等可损伤卵巢组织,导致早发性卵巢功能不全的发生。
长期接触环境中的毒物,如镉、砷、汞等,有机溶剂,杀虫剂,塑化剂,工业化学制剂及烟草烟雾中的多环碳氢化合物等。
症状
00:59
40岁以前的
月经停止,包括原发性
闭经和继发性闭经,可出现低雌激素表现,如
潮热、夜间睡觉时出汗等,还可表现为不孕。
早期症状
早发性卵巢功能不全早期可表现为月经异常,包括月经稀发或频发,或闭经。
如患者为女童,可表现为女性第二性征不发育或发育差。
典型症状
原发性闭经
如Turner综合征病人,表现为原发性闭经,无乳房等第二性征发育、
身材矮小、
肘外翻等。
继发性闭经
40岁之前可有月经周期延长、行经时间缩短、经量减少,月经逐渐停止;或者月经规律者突然闭经,有的可先出现月经周期不规律继而有月经停止现象;此类患者一般体格、身材、体重、乳房等第二性征发育正常。
低雌激素表现
潮热、夜间睡眠中大量出汗;
失眠、记忆力减退、容易烦躁、注意力不集中;
性欲下降。
不孕或不育
根据发病时间的早晚不同,表现为原发性或
继发性不孕。
伴随症状
如出现
骨质疏松,患者可表现为在日常生活中,做本不会引发
骨折的动作时,突然发生骨折;
如合并心血管疾病,则会产生相应的表现。
就医
早发性卵巢功能不全会导致雌激素水平下降,可能造成不孕、骨质疏松等并发症,不利于患者的身心健康。因此,一旦出现早发性卵巢功能不全的相关症状,特别是月经停止3个周期或以上者,需要及时到医院就诊。
医生主要根据患者症状、体格检查及各项检查结果诊断该病。
就诊时医生可能会问的问题,患者可提前做好回答的准备:
最后一次来月经的时间,平时月经情况;
是否有潮热、阴道干涩或其他更年期的症状,以及出现的时间;
症状是否会干扰正常的生活,是否有悲伤、沮丧的心理状况;
之前是否做过卵巢手术,具体做的什么手术;
以前是否接受过化学或放射治疗,治疗效果如何;
家庭成员中是否有人患有早发性卵巢功能不全;
是否有病毒感染史及有害物质接触史;
生育情况。
诊断依据
为了进一步明确诊断和病因,可能建议做妊娠试验、激素测定、遗传学检查等。
其诊断标准如下:
血清卵泡刺激素(FSH)持续>25IU/L(2次检测FSH至少间隔1个月以上),伴雌激素水平降低。
此外,如FSH为15~25IU/L,则属于早发性卵巢功能不全的高危人群。
就诊科室
妇科内分泌科
相关检查
医生查体
医生会观察患者的全身发育情况,是否有畸形。观察患者精神状态、智力发育、营养和健康的情况,行一般体格检查,特别注意女性第二性征(如乳房、阴毛和腋毛等)的发育。
医生会行盆腔检查,检察生殖器是否存在异常。
实验室检查
妊娠试验
育龄妇女出现月经停止,医生可能建议做妊娠试验确认是否怀孕。
药物撤退试验
药物撤退试验可以用于评估体内雌激素水平,确定闭经的程度及部位。
需要注意的是:进行孕激素试验前,需取血样标本进行性激素六项测定,以免药物影响结果,而且患者若有内源性雌激素产生,在排除生殖道原因下,孕激素试验要优于血雌激素检测。
孕激素试验
常用黄体酮,停药后出现
阴道流血(阳性反应),提示子宫内膜受一定水平雌激素影响。停药后无撤药性出血(阴性反应),医生可能建议进一步行雌孕激素序贯试验。
雌孕激素序贯试验
停药后发生撤药性出血者为阳性,提示子宫内膜功能正常,可排除子宫因素导致的闭经。引起闭经的原因是患者体内雌激素水平低落,应进一步寻找原因。无撤药性出血者为阴性,应重复一次试验,若仍无出血,提示子宫内膜有缺陷或被破坏,可诊断为子宫原因导致的闭经。
血卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、雄激素(T)、泌乳素(PRL)、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)等检查:主要表现为血FSH高于25U/L,雌激素水平较低。间隔4~6周复查2次,结果类似。(建议停用雌孕激素药物至少两周后行激素测定)
影像学检查
超声检查可见子宫小,测定的卵巢值小于正常生育期妇女,卵巢内没有卵泡或虽然有卵泡但是数目很少。
特殊检查
染色体核型检查:检查患者的46条染色体是否异常。有的患者只有一个正常的X染色体,或有其他染色体缺陷。
FMR1基因检测(由于造成早发性卵巢功能不全的基因多,有条件者可查)。
鉴别诊断
该疾病一般临床诊断明确,如果有复杂情况,须经临床医生根据患者个体情况判断。
治疗
04:01
由于早发性卵巢功能不全的病因尚未完全明了,目前没有确切有效的方法能恢复卵巢的功能。
对于青春期女性患者,主要治疗是促进性征发育,使月经来潮,保护生殖功能,改善性心理状态。
对于生育期女性患者,维持女性正常的性生活,应用激素补充治疗改善低雌激素引发的症状,预防骨质疏松,有生育要求者可行赠卵的体外受精-胚胎移植。
一般治疗
心理治疗
早发性卵巢功能不全患者可能会有很大的心理压力,医生会了解患者的心理状态,给予疏导,使其情绪得到宽慰和缓解,并对疾病进行正确的、客观的解释,增强患者对治疗的自信心。
生活方式干预
健康饮食、规律运动,防止骨质疏松的发生。
药物治疗
由于个体差异大,用药不存在绝对的最好、最快、最有效,除常用非处方药外,应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。
以下治疗方案和药物建议由医生综合评估后、且需在医生的指导下使用。
雌激素
雌激素补充治疗(HRT)是常用的治疗方法。
作用:雌激素补充治疗可以缓解潮热和其他雌激素缺乏的症状,同时有助于预防
骨质疏松症。
常用药物:包括天然雌激素如戊酸雌二醇、17β-雌二醇,合成雌激素如尼尔雌醇,临床上推荐应用天然雌激素。此外,半水合雌二醇贴、雌二醇凝胶也有一定的疗效。
用药途径:口服为主,但是如果患者存在轻度
肝功能异常或有血栓高危因素,可选择经皮途径(贴剂或在皮肤上涂抹药物)用药。
用药禁忌证:已经怀孕或疑似妊娠者;患者有病因不明的
阴道出血;已知或可疑患有
乳腺癌/激素依赖性
恶性肿瘤;最近 6 个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病;存在严重的肝、肾功能障碍;血卟啉症(一种
遗传性疾病)、
耳硬化症(没有原因的听力逐渐减退);患有
脑膜瘤者。
孕激素
天然孕激素包括微粒化黄体酮胶丸和黄体酮胶囊。
合成孕激素包括孕酮衍生物、17a-羟孕酮衍生物和19-去甲睾酮衍生物,其中最接近天然孕激素的是地屈孕酮。
雌、孕激素的复方制剂
常用药物有戊酸雌二醇/雌二醇环丙孕酮片、雌二醇/雌二醇地屈孕酮片。优点是服用方便。
钙剂和维生素D
对于出现骨密度降低者,可遵医嘱补充钙剂和维生素D。
手术治疗
该疾病一般无需手术治疗。
中医治疗
临床应用较多的中成药,在缓解低雌激素相关症状方面有一定的效果。
此外,按摩理疗、药膳、针灸及耳穴贴压等,也可能起到辅助治疗的作用。
其他治疗
对于有生育意愿的患者,可选择通过捐赠的卵子进行体外受精来实现怀孕。
卵子捐赠的方式可分为新鲜卵子和冻融卵子。医生会将捐赠者的卵子与患者男性伴侣的精子受精,然后将受精卵植入子宫。但是赠卵助孕的方式涉及到社会伦理道德问题。
前沿治疗
卵巢功能的保存
由于恶性肿瘤及
癌症患者的年轻化,放、化疗及手术操作等医源性因素可能导致卵巢功能的损伤,早发性卵巢功能不全患者生育力的保存受到越来越多的关注。目前,保存卵巢功能的方式主要有以下方式:
冷冻胚胎;
冷冻卵子;
冷冻卵巢组织。
其中,冷冻的卵巢组织在患者条件允许时进行移植,恢复一定的内分泌及排卵功能,重新使卵巢发生周期性变化,使自然妊娠成为可能。
干细胞及基因治疗
干细胞及基因治疗是近年来新兴的治疗手段,为早发性卵巢功能不全患者的生育带来了新的希望。
预后
早发性卵巢功能不全的病因不明,及时的诊断和治疗只能缓解症状、并不能恢复卵巢功能。
早发性卵巢功能不全可引起生育能力丧失,并可能使患者更早出现骨质疏松和心血管疾病,严重影响患者的身心健康。
治愈性
本病不可治愈,只能通过药物补充缺乏的激素。
危害性
由于卵巢功能降低,可能引起不孕,但也有极少数情况下仍可自然怀孕;
由于雌激素的保护,女性不易患骨质疏松和心血管病,但卵巢功能降低后,这种保护作用消失,女性未到绝经期,患上述两类疾病的风险也会大大增加;
由于本病无法治愈,需要长期服用激素替代治疗,加之不孕、骨质疏松、心血管病压力的影响,可使患者出现
焦虑、抑郁等心理问题。
严重性
早发性卵巢功能不全本身并不对患者生命造成威胁,但由于缺乏雌激素引起的各种心、脑血管慢
性病可严重威胁患者健康,甚至生命。因此,患者需积极配合医生进行治疗。
并发症
不孕
不孕是早发性卵巢功能不全最严重的并发症。在极少数情况下患者可自然怀孕,但是
自然流产和胎儿染色体异常的风险相对较高。
骨质疏松症
雌激素有助于保持骨骼的强壮。雌激素水平低的女性患骨质疏松症的风险更高,早发性卵巢功能不全的女性更易出现骨折。
抑郁或焦虑
雌激素水平降低会导致不孕,并增加其他并发症的风险,会使部分女性患者变得抑郁或焦虑。
早期雌激素水平降低可能会增加心脏病的患病风险。
雌激素缺乏可能会导致一些患者出现痴呆的症状。
日常
早发性卵巢功能不全的日常生活管理重在改善生活方式,调节自己的情绪,改善躯体和精神面貌,提升生活质量。由于发病原因尚未明了,目前没有有效的预防措施。
日常生活管理
饮食
早发性卵巢功能不全可使患者发生骨质疏松以及心血管疾病的风险增加,因此饮食应注意:
饮食推荐
富含钙、低盐和适量蛋白质的均衡饮食对预防骨质疏松有益,应尽量包含水果蔬菜、肉蛋奶制品、水产品、大豆及坚果制品,主食可选择全谷物或谷薯类主食。
多食水果、蔬菜、全谷类、豆类、坚果,少食动物脂肪,以及富含胆固醇的食物(如蛋黄等)。
饮食禁忌
少吃加工食品,尽量吃新鲜食材烹制的食物。
避免过量饮酒,每日饮酒量应当控制在标准啤酒570ml、白酒60ml、葡萄酒240ml或开胃酒120ml之内。
运动
进行必要的体育锻炼,如瑜伽、太极或力量训练等,增强骨骼密度。
生活方式
避免吸烟、过量饮酒等不良生活习惯;
注意日常情绪调节,以缓解心理压力,也可和亲朋好友、医生进行沟通,寻求支持和帮助。
特殊注意事项
医生一般在激素治疗4~8周时会了解患者症状缓解的程度,并了解有无
乳房胀痛或者不规则阴道出血。没有异常者医生可半年至1年随访1次。
预防
由于本病的发病原因并不是十分清楚,因此暂时并没有有效的预防措施。但是戒烟、避免生殖毒性物质的接触等可能降低早发性卵巢功能不全的发病风险。
患者最常问的问题
早发性卵巢功能不全的饮食禁忌
早发性卵巢功能不全的患者日常生活中应该注意限制咸菜、腊肉等盐分较高食物的摄入。同时尽量避免大量饮用咖啡、浓茶、烈酒等饮品。建议少吃辣椒等刺激性强的食物。但需要注意的是,虽然良好的饮食习惯对于疾病的控制有一定的积极意义,但其仅仅只是治疗中的一个环节。且由于该病比较复杂,实际生活中每个患者病情严重程度不一,因此如有不适建议积极就医咨询。医生会根据您的实际情况,制定恰当的治疗方案,同时给予您合理的饮食建议。
早发性卵巢功能不全的饮食推荐
早发性卵巢功能不全的患者日常生活中可适量增加豆类、瘦肉、鱼肉、鸡蛋、牛奶、蘑菇、苹果、草莓、柑橘、葡萄等食物的摄入量。此外,早发性卵巢功能不全可使患者发生骨质疏松以及心血管疾病的风险增加,因此饮食可选择高钙、低盐和适量蛋白质的食物。但需要注意的是,虽然良好的饮食习惯对于疾病的控制有一定的积极意义,但其仅仅只是治疗中的一个环节。且由于该病比较复杂,实际生活中每个患者病情严重程度不一,因此如有不适建议积极就医咨询。医生会根据您的实际情况,制定恰当的治疗方案,同时给予您合理的饮食建议。
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以上内容由郁琦主任医师参与编审
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