Acadia帕金森药Nuplazid获得FDA专家委员会肯定-京东健康

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Acadia帕金森药Nuplazid获得FDA专家委员会肯定

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帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，随着病情的进展，患者常常会出现幻觉、妄想等精神症状，严重影响生活质量。近年来，帕金森病治疗领域取得了新的突破，Acadia制药公司研发的Nuplazid（pimavanserin）在FDA专家委员会的支持下，有望获得批准，为帕金森病患者带来新的治疗选择。

Acadia制药公司成立于1993年，总部位于美国圣地亚哥，是一家专注于中枢神经系统疾病研究的制药企业。Nuplazid是一种选择性5-羟色胺2A受体拮抗剂，通过调节大脑中5-羟色胺2A受体的活性，有效缓解帕金森病患者出现的幻觉、妄想等精神症状。

近日，Nuplazid在美国FDA专家委员会的投票中，以12：2的投票结果获得支持，认为其在帕金森病治疗方面的效果大于风险。预计Nuplazid将在今年5月1日获得FDA的最终审批结果。

Nuplazid的审批过程并非一帆风顺。在此次投票前，FDA曾发布了一份简报，质疑Nuplazid在帕金森病治疗方面的临床意义。然而，专家组一致认为Nuplazid的治疗效果有限，但仍具有积极的临床意义。与传统的多巴胺受体激动剂相比，Nuplazid在缓解帕金森病患者的幻觉、妄想等精神症状方面，具有一定的优势。

帕金森病患者在治疗过程中，常常需要调整药物剂量，以控制病情。多巴胺受体激动剂虽然可以有效缓解运动症状，但可能导致其他精神症状的出现。而Nuplazid作为一种新型的治疗药物，有望为帕金森病患者提供更多的治疗选择。

除了帕金森病，Acadia制药公司还在积极探索Nuplazid在阿兹海默病和精神分裂症等领域的应用。有分析师预测，如果Nuplazid在多种适应症中获批，其销售峰值有望达到10亿美元。

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作为一名神经外科医生，我常在门诊遇到患者忧心忡忡地问：“医生，我手抖得厉害，是不是得了帕金森病？”但帕金森病远非“手抖”二字能概括，它的背后隐藏着复杂的病理机制和治疗挑战。今天，我们从临床角度揭开这种疾病的神秘面纱。一、帕金森病：当大脑的“指挥中心”失灵** 帕金森病（Parkinson’sDisease,PD）是一种慢性、进行性的神经系统退行性疾病，主要病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元的大量丢失。这些神经元负责分泌“多巴胺”——一种调控人体运动的神经递质。当多巴胺减少70%以上，患者会逐渐出现运动障碍，如动作迟缓、肌肉僵硬、静止性震颤（手抖）和姿势不稳。根据统计，全球约1000万人受帕金森病困扰，60岁以上人群患病率约1%，但近年来年轻患者（<50岁）比例有所上升。二、帕金森病的症状：运动与非运动的双重困扰 1.运动症状 -静止性震颤：典型表现为手部“搓丸样”抖动，安静时明显，活动时减轻。 -动作迟缓（运动迟缓）：如写字变小、走路拖步、转身困难。 -肌强直：肢体僵硬如“齿轮样”或“铅管样”阻力。 -姿势平衡障碍：易跌倒，晚期可能出现“冻结步态”（突然无法迈步）。 2.非运动症状（常被忽视，却影响生活质量） -嗅觉减退、便秘、睡眠障碍（快速眼动期行为障碍）。 -情绪问题（抑郁、焦虑）、认知功能下降（晚期可能发展为痴呆）。三、病因之谜：遗传、环境与衰老的复杂交织目前病因尚未完全明确，但研究认为与以下因素相关： -遗传因素：约10%患者有家族史，某些基因突变（如LRRK2、PARKIN）可能增加风险。 -环境毒素：长期接触农药（如百草枯）、重金属可能与发病有关。 -衰老：年龄是最大风险因素，神经元随年龄增长加速退化。 -α-突触核蛋白异常沉积：这种蛋白在脑内形成“路易小体”，破坏神经元功能。四、诊断：没有“金标准”，需综合判断帕金森病诊断依赖病史、症状和体格检查，尚无特异性血液或影像学标志。但以下检查可辅助鉴别： -左旋多巴试验：服药后运动症状明显改善，支持帕金森病诊断。 -多巴胺转运体显像（DAT-PET）：显示脑内多巴胺能神经元功能下降。 -磁共振（MRI）：主要用于排除脑卒中、肿瘤等其他疾病。注意：需与“帕金森综合征”区分，后者可能由药物、脑血管病、中毒等引起。五、治疗：药物、手术与康复的“三驾马车” 1.药物治疗——补充多巴胺或模拟其作用 -左旋多巴（如美多芭）：最有效的药物，但长期使用可能导致“剂末现象”（药效缩短）或异动症（不自主扭动）。 -多巴胺受体激动剂（如普拉克索）：适合早期患者，可延缓左旋多巴使用。 -MAO-B抑制剂（如司来吉兰）、COMT抑制剂（如恩他卡朋）等辅助药物。 2.手术治疗——神经调控技术的突破 -脑深部电刺激术（DBS）：在丘脑底核（STN）或苍白球内侧部（GPi）植入电极，通过电脉冲改善运动症状。适用于药物疗效减退、出现严重副作用的患者。 -聚焦超声（FUS）：无创消融特定脑区，缓解震颤，但适应症较窄。 3.康复治疗——延缓疾病进展的关键 -规律进行太极拳、舞蹈、步态训练可改善平衡和协调性。 -语言训练（针对言语含糊）、心理支持同样重要。六、给患者和家属的实用建议 1.早期识别：若出现动作迟缓、嗅觉减退或睡眠中大喊大叫，尽早就诊。 2.规范用药：切勿自行调整剂量，避免突然停药引发恶性撤药综合征。 3.生活方式干预：高纤维饮食防便秘，居家防跌倒（如安装扶手、避免地毯）。 4.关注心理健康：40%患者伴发抑郁，家属需给予情感支持。七、未来展望：治愈之路还有多远？干细胞移植、基因疗法、靶向清除α-突触核蛋白的抗体药物等研究正在推进。尽管帕金森病尚无法根治，但通过早期干预和综合管理，患者完全可能长期维持高质量生活。记住：帕金森病不是绝症，科学应对，生命依然可以从容前行。声明：本文仅为科普目的，具体诊疗请遵医嘱。

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胡二尧

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以下内容来源于Science。 Editor’s summary One of the major causes of neurodegeneration in patients with Parkinson’s disease (PD) is the intracellular accumulation of α-synuclein in neurons. Wu et al. investigated the mechanisms mediating the uptake of α-synuclein in neurons using in vitro and in vivo models. The product of the recently identified PD-risk gene FAM171A2 was found to be the neuronal receptor for α-synuclein fibrils, mediating their internalization through endocytosis. In silico screening identified an approved drug, bemcentinib, that is able to inhibit α-synuclein internalization in vitro and in vivo by blocking its binding to FAM171A2. The results provide insights into PD pathogenesis and identify a potential therapeutic target. —Mattia Maroso. Abstract Neuronal accumulation and spread of pathological α-synuclein (α-syn) fibrils are key events in Parkinson's disease (PD) pathophysiology. However, the neuronal mechanisms underlying the uptake of α-syn fibrils remain unclear. In this work, we identified FAM171A2 as a PD risk gene that affects α-syn aggregation. Overexpressing FAM171A2 promotes α-syn fibril endocytosis and exacerbates the spread and neurotoxicity of α-syn pathology. Neuronal-specific knockdown of FAM171A2 expression shows protective effects. Mechanistically, the FAM171A2 extracellular domain 1 interacts with the α-syn C terminus through electrostatic forces, with >1000 times more selective for fibrils. Furthermore, we identified bemcentinib as an effective blocker of FAM171A2–α-syn fibril interaction with an in vitro binding assay, in cellular models, and in mice. Our findings identified FAM171A2 as a potential receptor for the neuronal uptake of α-syn fibrils and, thus, as a therapeutic target against PD.

测试京东医生

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文章手抖就是帕金森病吗？

手抖就是帕金森病吗？在日常生活中，很多人可能会遇到自己或他人手抖的情况，这时很多人会不由自主地联想到帕金森病。然而，手抖真的就意味着帕金森病吗？实际上，手抖只是一个症状，它可能与多种疾病相关，而并非帕金森病的专属表现。帕金森病与手抖帕金森病（Parkinson's Disease，PD）是一种常见于中老年人的神经系统退行性疾病，其主要症状包括静止性震颤、肌强直、运动迟缓以及姿势步态障碍。其中，静止性震颤是帕金森病的典型表现之一，通常表现为一侧上肢在静止时出现明显抖动，特别是拇指和弯曲的食指间的相对运动。然而，需要注意的是，虽然手抖是帕金森病的一个症状，但并非所有手抖都是帕金森病引起的。手抖的其他可能原因手抖，医学上称为震颤，是一种不随意的、有节律性的颤动。除了帕金森病，手抖还可能由以下原因引起： 1. 特发性震颤：特发性震颤是一种原因不明的疾病，主要表现为上肢和头部的震颤，特别是在进行精细动作如写字、持筷子时。情绪紧张、疲劳时症状更明显，但精神松弛或休息时症状可减轻或消失。 2. 神经变性疾病：如进行性核上性麻痹、橄榄体脑桥小脑萎缩、肝豆状核变性、皮质基底节变性等，这些疾病也可能导致手抖。 3. 其他疾病：如受凉、缺钙、前庭神经元炎、颈椎病等，都可能出现手抖的症状。此外，药物中毒、脑动脉硬化、脑缺血、肝性脑病以及痴呆等也可能引起手抖。 4. 心理因素：如预期焦虑症，患者在预期到某种恐惧情境时，可能会出现手抖的症状。这种手抖往往是情绪引起的，与器质性病变无关。如何区分手抖的原因由于手抖并非帕金森病的特异性表现，因此当出现手抖症状时，不应直接将其归咎于帕金森病。正确的做法是及时就医，进行系统的检查以明确病因。医生可能会进行触诊、微量元素检查、脑电图检查、PET-CT检查等，以帮助确定手抖的具体原因。预防措施与治疗无论是何种原因引起的手抖，保持良好的生活习惯和心态都是非常重要的。这包括保持充足的睡眠、合理的饮食、适度的运动以及避免过度劳累和情绪紧张。对于已经确诊为帕金森病或其他相关疾病的患者，应在医生的指导下进行规范治疗，以延缓病情进展并改善生活质量。总之，手抖并不一定就是帕金森病，它可能是由多种原因引起的。在出现手抖症状时，我们应保持冷静，及时就医，以明确病因并进行针对性治疗。同时，保持良好的生活习惯和心态也是预防手抖的重要措施。

朱胜华

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平时交流下来很多病友对服药与饮食的时间还是有诸多疑惑有时候药效不好不一定是药物或DBS参数不行,可能还与咱们的服药习惯有关总结的表格列出来方便大家查阅特殊提示快速记忆左旋多巴：空腹、躲蛋白、分餐吃。受体激动剂：随餐护胃、忌酒精。司来吉兰：躲酪胺、禁联用抗抑郁药。金刚烷胺：早吃防失眠、低盐防水肿。饮食禁忌红绿灯红灯（严格避免） - 司来吉兰+陈年奶酪/啤酒；- 金刚烷胺+傍晚咖啡黄灯（谨慎控制） - 左旋多巴+少量蛋白质；- 受体激动剂+高脂饮食绿灯（安全推荐） - 左旋多巴+低蛋白早餐（燕麦）；- 抗胆碱能药+高纤维蔬菜

王冉

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我曾经是一个充满活力的人，但自从父亲被诊断出帕金森病后，我的生活就像被打乱的棋盘。每天晚上，我都能听到他在房间里踱步，无法入睡。他的脾气也变得越来越暴躁，经常与母亲发生争执。看着他这样，我心如刀割。我决定带他去医院看病。我们来到了江阴青阳医院，经过一系列检查，医生告诉我们，除了帕金森病外，父亲还存在肝郁脾虚的情况，导致他夜晚精神过度，易怒失眠。医生建议我们使用经典方剂来调理他的身体。回到家后，我开始研究这个方剂，了解到它可以有效地改善肝郁脾虚的症状。于是，我决定在京东互联网医院上寻求帮助，希望能够配到这个药物。在与医生的交流中，我详细描述了父亲的病情和用药情况。医生耐心地听完后，开出了三盒的处方。看到这张处方，我心中的石头终于落了地。从那以后，父亲的病情有了明显的改善。他的脾气不再那么暴躁，晚上也能安然入睡。看着他恢复了往日的笑容，我感到无比的欣慰和感激。

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我是一名帕金森患者，生活在包头市。每天早晨醒来，我的手脚总是僵硬，动作迟缓，甚至连起床都变得困难。这种感觉就像被一只无形的手紧紧抓住，无法挣脱。随着病情的发展，我的日常生活越来越受影响，连最简单的任务也变得艰难。我曾经尝试过各种方法来缓解症状，但都没有什么效果。直到有一天，我在网上搜索治疗帕金森的方法时，偶然发现了京东互联网医院。出于无奈和希望，我决定尝试一下线上问诊。在京东互联网医院，我遇到了一位非常专业的医生。我们通过文字聊天进行了详细的交流。医生问了我很多关于病情的问题，并且给出了详细的解释和建议。最终，医生开具了盐酸普拉克索的处方，并且告知我需要长期服用。在服用药物的过程中，我发现自己的症状有所改善。手脚不再那么僵硬，动作也变得更加灵活。虽然这并不能完全治愈我的病，但至少让我能够更好地生活和工作。我非常感谢那位医生和京东互联网医院。他们为我提供了及时有效的帮助，让我重新找回了生活的信心和希望。

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医生建议：疾病判断：帕金森病 用药建议：吡贝地尔缓释片可用于帕金森病引起的手抖，但具体剂量请遵循说明书。同时，饮食上要注意避免辛辣生冷食物，保证充足睡眠。如果出现不适，请及时就医。 治疗建议：帕金森病的治疗通常采用单药或联合用药，效果因人而异。请遵循医生指导，按时服药，并定期复诊。 生活建议：保持良好的生活习惯，规律作息，适当运动，有助于改善帕金森病的症状。同时，注意饮食营养均衡，避免过度疲劳。祝早日康复！

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总交流次数：33

医生建议：疾病判断：帕金森氏病 用药建议：恩他卡朋双多巴片(Ⅱ) 治疗建议：请咨询专业医生 生活建议：保持良好的生活习惯，适当锻炼身体，有助于改善帕金森氏病的症状。总结：帕金森氏病是一种常见的神经系统退行性疾病，恩他卡朋双多巴片(Ⅱ)是常用的治疗药物之一。但具体是否有效，需要根据患者的个体情况来判断。建议您咨询专业的医生，以便得到更准确的答复。同时，保持良好的生活习惯，适当锻炼身体，有助于改善帕金森氏病的症状。

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